重磅研究

抗衰老研究前沿洞察:顶尖学者如何将长寿科学融入生活并推动外展

匹兹堡大学衰老研究所核心学者Aditi U. Gurkar教授在专访中强调,长寿科学不仅是实验室里的机制探索,更需转化为大众可行的生活实践。她提倡衰老研究者应“知行合一”,在个人生活中践行基于科学的延寿措施(如特定运动或营养干预),从而为公众树立抗衰老科学与现实生活结合的标杆,推动长寿科学的社会化普及。

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追踪表观遗传时钟变化可预测人类寿命:生物年龄增速快死亡风险高

意大利InCHIANTI队列研究通过长期追踪证实,表观遗传时钟(生物学年龄)的加速增长与死亡风险升高显著相关。在调整基线生物年龄及混杂因素后,数据依然显示:个体的生物时钟加速越快,其死亡风险越高。这强调了动态监测生物年龄纵向变化趋势的重要性,证明其比单次横断面测量更能精准预测健康寿命,为抗衰干预策略的长期效果评估提供了全新维度。

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Cam-CAN认知衰老研究15年:解锁健康大脑老化的奥秘

剑桥大学Cam-CAN项目通过15年对健康成年人认知和大脑基础的追踪,积累了海量人口统计、生活方式及大脑影像数据。该标志性研究证实大脑结构和功能在健康老化过程中存在多样的变化模式,深化了健康寿命与大脑功能关联的认知,其共享数据正加速衰老神经科学的临床转化应用。

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大型宏蛋白质组学揭示肠道菌群与代谢疾病和衰老的关键功能关联

中国科学院团队分析近2000份人体样本发现,衰老会引起碳代谢和能量生产相关的菌群功能偏移,特定有益菌(如厚壁菌门)及其代谢产物(如短链脂肪酸)在代谢疾病中普遍减少。值得关注的是,抗糖尿病药物能促进关键菌株Megasphaera elsdenii的生长,该菌株可能通过丁酸盐生产调节血糖。该研究首次大规模揭示了肠道菌群蛋白水平功能与衰老进程的关联,为开发基于肠道菌群的干预策略提供了新靶点。

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1.5万亿细胞多组学图谱揭示人脑衰老关键调控基因,解锁认知与长寿新靶点

涵盖15至100岁欧洲和非洲裔人群的357份人脑样本大型研究,通过单细胞多组学技术对超过1.5万亿个脑细胞进行了基因表达和表观遗传图谱分析。研究首次识别了人脑前额叶皮层衰老过程中,不同脑细胞类型中与年龄相关的基因表达模式和顺式调控元件,揭示了复杂的衰老调控网络。这一迄今最大规模的人脑衰老单细胞多组学资源,为开发延缓认知衰退和促进健康老龄化的精准干预策略提供了关键靶点。

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重磅灵长类研究:长期补充维生素C可靶向“铁死亡衰老”,逆转生物学年龄

一项发表于《细胞·代谢》的重磅灵长类研究,首次揭示并命名了“铁死亡衰老”(ferro-aging)这一衰老核心机制:随年龄增长,多组织铁元素积累,通过ACSL4酶驱动慢性脂质过氧化,最终导致细胞衰老和功能下降。更关键的是,研究发现常见的维生素C(VC)就是ACSL4酶的直接抑制剂。在对老年猴子开展的长达40多个月的补充实验中,长期服用VC不仅有效减轻了全身的铁死亡衰老特征,改善了神经与代谢功能,多组学衰老时钟分析更显示出对生物学年龄的逆转效应。这项工作将VC的抗衰老作用从宏观关联推进到精确靶点,为这一传统营养素作为可转化的衰老干预方案提供了迄今最强的灵长类证据。

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《衰老研究评论》:肾脏是全身“炎症衰老”的策源地,靶向它或成延寿新策略

别再把肾脏健康看作孤立的器官问题。《衰老研究评论》最新综述将慢性肾病(CKD)定义为一种加速衰老状态,并指出肾脏是全身性“炎症衰老”(inflammaging)的主动参与和推动者。其核心机制在于,肾小管上皮细胞等进入衰老状态后,会分泌大量促炎因子(SASP),在NLRP3炎症小体、线粒体功能障碍和肠-肾轴失调的驱动下,加剧纤维化与功能衰退。这为抗衰老干预提供了清晰的肾脏靶点,未来,以衰老时钟等生物标志物指导,结合Senolytics药物、SASP中和剂及生活方式干预的组合疗法,有望成为精准延缓肾脏乃至全身衰老、延长健康寿命的关键策略。

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超越Senolytics?综述文章指出,“泛凋亡”正成为延缓心脏衰老的精准新靶点

心脏衰老或有了更精准的干预靶点。一篇发表于《心血管医学前沿》的综述系统阐述,一种被称为“泛凋亡”(PANoptosis)的整合性细胞死亡通路,可能是导致心脏功能随年龄下降的关键。该机制通过加速心肌细胞损失、纤维化和慢性炎症来驱动心脏衰老。文章强调,这或解释了为何现有Senolytics等干预效果有限,而通过基因编辑、联合疗法等方式精准靶向PANoptosis,有望成为延缓心脏衰老、维持终身心血管健康的下一代策略。

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新型“行为时钟”问世:日常活力与睡眠模式,或可提前揭示生命长度

日常行为模式或能揭示你的“生命时钟”。《自然》期刊介绍的一项研究显示,通过整合鱼类的日间活动水平和嗜睡程度,可以构建一个“行为时钟”来预测其寿命长短。这一发现为开发非侵入性的衰老评估工具提供了新思路,未来或可借鉴于人类,通过分析步速、睡眠等日常行为,来更直观地预警健康风险和评估生物学年龄。

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斯坦福大学首次揭示衰老的“行为架构”,为评估健康寿命提供全新标尺

斯坦福大学Anne Brunet与Karl Deisseroth团队在《Science》发表研究,首次揭示了脊椎动物衰老的“行为架构”,为评估健康寿命提供了全新视角。研究通过对模式生物非洲青鳉鱼进行全生命周期行为监测发现,衰老并非各项功能的随机衰退,而是一个有内在结构、不同行为能力(如运动、睡眠、探索欲)按特定顺序和关联性下降的过程。这幅精细的“衰老路线图”不仅展示了哪些能力会率先衰退,更重要的是,它为抗衰老干预的有效性评估提供了一把全新的、非侵入性的“标尺”——未来评判一种疗法是否有效,可以看它是否能显著改变这张衰老图谱的演进轨迹。介绍
随着年龄增长,罹患包括癌症、心血管疾病和痴呆症在内的多种毁灭性疾病的风险显著增加。随着老年人口的增长,深入了解终生衰老过程的紧迫性也日益凸显。我们假设,通过对个体进行终生持续观察直至因衰老死亡,可以获得对衰老动态过程的根本性见解。然而,鉴于脊椎动物衰老的时间跨度很长,对单个脊椎动物进行终生持续观察并不现实。
理由
我们以非洲绿松石鳉鱼为研究对象,该鱼是脊椎动物衰老模型,其自然寿命较短(中位数为4至8个月)。我们持续记录其从青春期到死亡的行为,并探索成年期寿命进展和衰老的结构。行为是动物状态的丰富体现,它整合了多器官系统生理的多种特征,包括感觉、认知和行动等核心神经系统功能。我们设计了一种无偏倚的筛选方法,系统地探索行为模式如何随年龄变化,并确定行为是否可以预测未来的衰老差异,甚至剩余寿命。这种无偏倚的方法还使我们能够探索干预措施对行为的影响,并检验是否存在定义成年期生命进程的行为阶段。
结果
我们构建了一个系统,用于持续监测个体动物整个成年期的行为,从而能够以系统且定量的方式,初步研究脊椎动物从单帧视频(数十毫秒)到整个生命周期(从青春期到死亡约250天)不同时间尺度上的多维行为动态。通过这种对衰老过程的观察,我们发现短寿动物的行为轨迹与长寿动物的行为轨迹截然不同。基于这些行为轨迹,我们将年龄匹配的、预测为长寿和短寿的动物区分开来,并进行了多器官转录组分析。结果显示,长寿动物的核糖体和代谢通路转录组发生了变化,而其他关键的衰老相关通路(例如炎症通路)则没有变化。通过我们的机器学习模型,我们发现个体在相对年轻时的行为足以预测其未来的寿命长短,并且关键的预测行为似乎在整个动物界都具有保守性。这种非侵入性行为筛查还使我们能够探索与人类相关的长寿干预措施(饮食限制)如何影响衰老过程。最后,我们对动物从青春期到死亡的衰老过程进行了持续追踪,并发现了一个令人惊讶的现象:动物在不同年龄段表现出显著的刻板行为阶段之间的转变。这些数据提示了一种成年生命进程的架构模型,在该模型中,衰老过程包含一系列离散的生命阶段,而不是一个逐渐持续的衰退过程。
结论
我们设计并构建了一个平台,用于持续追踪脊椎动物从青春期到死亡的整个生命周期中的自然行为,从而能够对脊椎动物的衰老过程进行高分辨率、无偏倚的筛选。我们发现,动物行为可以作为一种极具信息量且无创的衰老过程读数,并且脊椎动物的成年期遵循一系列稳定且刻板的行为阶段。本文所述的生命周期架构有助于加深对生物衰老的基本理解,并可能促进针对人类衰老和年龄相关疾病的靶向机制和治疗发现工作。

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