衰老与氧化应激密切相关,但具体的药物靶向通路仍不明确。本文定义了一个驱动灵长类动物衰老的保守铁-脂轴,称为“铁衰老”。对人类和非人灵长类动物的多组织分析揭示了随年龄增长而逐渐积累的铁,这种铁积累会促进由酰基辅酶A(CoA)合成酶长链家族成员4(ACSL4)调控的慢性脂质过氧化。与急性铁死亡不同,这种ACSL4介导的过程会促进细胞衰老和系统性功能衰退。通过基因编辑抑制肝脏ACSL4可缓解小鼠的衰老表型。通过功能筛选和靶点结合研究,我们发现维生素C(VC)是ACSL4的直接抑制剂。在老年猴子中长期(超过40个月)给予维生素C可显著降低组织中的铁老化特征,减轻多器官病理,并改善神经和代谢功能。多组学衰老时钟表明,维生素C介导了生物年龄的逆转。我们的研究证实铁老化是灵长类动物衰老的核心可靶向机制,并通过抑制ACSL4将维生素C定位为一种可转化的抗衰老策略。
男人也会老当益壮?科学家发现大脑抗衰基因,有望逆转男性生育力下降
美国国家科学院院刊(PNAS)最新研究发现,大脑下丘脑中的一种长链非编码RNA(原代码中缺失具体名称,指代特定RNA)是维持男性生育力的关键。随着年龄增长,该分子水平下降会导致控制生殖的神经元活性降低、雄激素减少及精子质量下滑。通过靶向补充该分子,老年小鼠的血清睾酮、精子数量和活力均显著提升。这为未来延缓男性生殖衰老、实现“老龄得子”提供了全新的干预靶点。