《衰老研究评论》:肾脏是全身“炎症衰老”的策源地,靶向它或成延寿新策略

别再把肾脏健康看作孤立的器官问题。《衰老研究评论》最新综述将慢性肾病(CKD)定义为一种加速衰老状态,并指出肾脏是全身性“炎症衰老”(inflammaging)的主动参与和推动者。其核心机制在于,肾小管上皮细胞等进入衰老状态后,会分泌大量促炎因子(SASP),在NLRP3炎症小体、线粒体功能障碍和肠-肾轴失调的驱动下,加剧纤维化与功能衰退。这为抗衰老干预提供了清晰的肾脏靶点,未来,以衰老时钟等生物标志物指导,结合Senolytics药物、SASP中和剂及生活方式干预的组合疗法,有望成为精准延缓肾脏乃至全身衰老、延长健康寿命的关键策略。

全球人口老龄化导致慢性肾脏病(CKD)患病率不断上升,CKD目前被认为是由慢性低度炎症驱动的加速衰老状态——炎症衰老。本综述综合了现有证据,指出肾脏不仅是系统性炎症衰老的被动靶点,更是其积极参与者。炎症衰老是由免疫衰老、代谢重编程和细胞衰老共同驱动的。我们探讨了包括肾小管上皮细胞、足细胞和系膜细胞在内的肾脏固有细胞如何获得衰老相关分泌表型(SASP),从而加剧炎症、纤维化和功能衰退。我们结合具体的肾脏病理,包括糖尿病肾病、急性肾损伤(AKI)向CKD的转化以及CKD的进展,讨论了关键机制(NLRP3
炎症小体激活、线粒体功能障碍、表观遗传改变和肠-肾相互作用)。我们正在评估诸如衰老和表观遗传时钟、单细胞特征和细胞外囊泡生物标志物等新兴诊断工具在患者分层中的应用,以及包括衰老细胞清除剂、SASP中和剂、免疫代谢调节剂(例如SGLT2抑制剂)和生活方式干预在内的有前景的治疗策略。最后,我们提出了一个前瞻性的研究议程,该议程优先考虑高分辨率分子图谱、生物标志物驱动的临床试验和联合疗法,旨在靶向肾脏炎症衰老,并在老龄化世界中延长健康寿命。

🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41819219/?utm_source=Other&utm_medium=rss&utm_campaign=pubmed-2&utm_content=1PobQunavfdNZdKilbjyrVyDBPTEv3Fa_qyMP315kj6G2tTEWu&fc=20260126013630&ff=20260313055807&v=2.19.0.post6+133c1fe

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