多活十几年靠基因？中国台湾学者揭示长寿人士独有遗传密码

2026-04-09

中国台湾科学家一项最新的基因组研究发现，即使常规临床指标已达预测极限，遗传特征依然是决定一个人能否活到95岁以上（可以概括为“极度长寿”）的关键因素。通过对台湾人群的GWAS分析，研究识别出ZNF806、NUAK1等多个与长寿显著相关的基因位点，其中14个位点在独立队列中得到高达82%一致性验证，这些基因富集于神经、心血管代谢和应激反应通路。尽管单独的多基因风险评分PRS预测力有限，但当与临床数据结合时，尤其在预测95岁以上人群时，模型达到极强的准确性（P < 10⁻⁸）。未来有望通过基因-临床整合模型，更早识别并干预具有长寿潜力的个体，实现个性化健康管理。

人类长寿源于复杂的遗传和环境相互作用，然而，亚洲人群长寿的遗传基础仍未得到充分研究。我们对一个台湾人群队列进行了全基因组关联研究（GWAS），设定了≥85岁、≥90岁和≥95岁的生存阈值，并在一个独立的队列中验证了显著位点。多个位点，包括ZNF806、NUAK1、 TANC1、SLC22A3、PTPRD和PCSK2，与长寿相关，其中14个位点在重复验证中表现出一致的效应方向（一致性为82%）。等位基因频率与东亚人群参考值相符，但与以往汉族人群的研究结果存在差异，反映了亚族群的变异。多基因风险评分（PRS）单独使用时预测能力有限，但与临床协变量结合后，预测能力显著提高。在外部验证队列中，添加多基因风险评分（PRS）后，模型区分度略有提高（≥85岁组的AUC从0.900提高到0.904，≥90岁组的AUC从0.893提高到0.912），在≥95岁组中提升最为显著（AUC从0.913提高到0.956；DeLong P < 10⁻⁸），重分类指标也相应提高。这些发现表明，虽然临床因素仍然是生存的主要预测因子，但PRS所捕获的遗传风险提供了额外的信息，尤其是在极长寿阈值附近。总之，这些结果突显了一种与年龄相关的遗传结构，该结构富集了神经、心血管代谢和应激反应通路，并支持将遗传信息模型作为辅助工具应用于台湾人群的精准衰老研究。

🔗 https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-026-02222-x

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