一项涵盖8000多人的临床试验发现，一款心血管药物未能减少心脏病发作和中风，这给一个关键的长寿健康风险留下了未解之谜。
从化学层面上讲，这款名为pelacarsen的药物确实发挥了预期的作用。然而，它并没有转化为减少患者心脏病发作或中风的实际疗效，而这正是令人感到痛心的地方。
诺华（Novartis）本月早些时候宣布，与Ionis制药公司（Ionis Pharmaceuticals）联合开发的pelacarsen未能达到其III期临床试验Lp(a)HORIZON的主要终点。该试验共招募了8323名患者，他们本身就具有升高的脂蛋白(a)——这是一种遗传性的类胆固醇颗粒——并且患有确诊的心血管疾病[1]。Pelacarsen降低了他们的脂蛋白(a)水平，这也是这种反义药物被设计出来的目的。然而，与安慰剂组相比（所有患者同时也接受了标准的心脏药物治疗），研究人员原本希望看到能有更多患者避免心血管死亡、心脏病发作、中风或紧急动脉手术，但实际结果并未达到预期。
关于什么是脂蛋白(a)的简要说明
如果你从未听说过脂蛋白(a)，大多数人确实都没听过，而这也是研究人员一直试图解决的问题之一。大约五分之一的人群携带着较高的脂蛋白(a)水平。它几乎完全由基因决定；饮食和运动几乎对其毫无影响。你可以把它想象成一种颗粒，它既能将胆固醇输送到动脉壁中，又能在进入后使血液更容易凝固。近三分之一早发性心脏病患者被发现具有高脂蛋白(a)。在pelacarsen问世之前，甚至没有一款获批的药物能够直接针对它进行干预。
正是这一点让这项试验在心脏病学界备受瞩目，因为它实际上是在检验关于这个风险因素的整套理论，而不仅仅是一款药物。
诺华公司的高管们并没有试图过度粉饰这一结果。
诺华开发总裁兼首席医疗官什里拉姆·阿拉德耶（Shreeram Aradhye）表示：「Lp(a)HORIZON是一项具有开创性的心血管结局试验，旨在回答心血管医学中最核心的未解问题之一：在已经对其他主要心血管风险因素进行管理、并提供优化且符合指南的护理之外，降低脂蛋白(a)是否能够进一步减少残余的心血管风险。」
阿拉德耶解释说，尽管在使用pelacarsen后观察到了较低的脂蛋白(a)水平，但研究结果未能证明这种降低能够在整个研究人群中转化为更低的心血管风险。
在承认这些并非预期中的结果的同时，阿拉德耶强调，该研究为推进科学界对脂蛋白(a)降低与心血管结局之间关系的理解提供了关键证据，这可能有助于指导未来管理心血管风险的策略。
最后，阿拉德耶向使这项研究得以实现的8000多名试验参与者和研究人员表示感谢，同时重申了该公司推动心血管创新的承诺。
完整数据将在即将召开的医学大会上公布，因此可能会有更多细节披露；即使总体人群未受益，或许某些脂蛋白(a)水平特别高的患者亚群最终会被证明从中获益。这是我们的一项推测，值得拭目以待，并非诺华官方证实的内容。
这不仅关乎这一款药物的深远意义
这样一项未达到终点的试验，打击的不仅仅是一个药物研发管线。它动摇了长寿研究人员多年来一直依赖的一个假设：即朝着正确方向改变生物标志物，基本上就等于降低了患者的实际风险。脂蛋白(a)似乎是一个清晰的测试案例，因为它是遗传性的、可以通过一次终身的血液检测测出，并且现在有了pelacarsen作为可以成药的靶点。
但在这里，数值的下降并没有带来结局的改善，至少在这特定的一群患者中是如此。
其他药企仍在通过不同的分子途径追踪脂蛋白(a)，这次失利不会阻止他们。但这可能会放慢任何获批的脂蛋白(a)疗法到达患者手中的预期速度，并且它增添了越来越多的证据，表明在晚年逆转心血管风险可能比一开始就阻止其积聚要困难得多。
[1] https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-lpahorizon-phase-iii-topline-results-pelacarsen-patients-elevated-lpa-and-established-cardiovascular-disease-cvd
📎 来源：Longevity Technology