巨噬细胞是身体清理异物和病原体的“清道夫”，但衰老对它们吞噬能力的影响一直是个谜。这项在《Aging Cell》上发表的研究通过体内外实验发现，老年人及老年小鼠的单核细胞来源巨噬细胞吞噬能力显著下降。RNA测序分析显示，衰老巨噬细胞中细胞外基质蛋白（特别是胶原蛋白）的表达上调，其中对COL1A1基因的干预能显著影响吞噬作用。研究进一步揭示，过量的胶原蛋白会与肌动蛋白丝（F-actin）结合，阻碍其正常周转，从而损害吞噬功能。更重要的是，线粒体活性氧（mtROS）是导致胶原蛋白过量产生的“幕后推手”。通过清除mtROS（例如使用MitoTEMPO干预），不仅成功恢复了肌动蛋白的动态，还让巨噬细胞的吞噬能力“重获新生”。在小鼠模型中，MitoTEMPO显著提升了腹腔巨噬细胞对细菌的吞噬效率。这些发现强调了线粒体氧化还原平衡和胶原蛋白生成在调控巨噬细胞吞噬功能中的核心作用，为促进健康免疫衰老提供了潜在的干预靶点。
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