抗氧化剂逆转肌肉衰老?最新研究发现,过量抗氧化剂竟能“杀死”衰老细胞!

一项来自诺丁汉大学(University of Nottingham)的研究揭示,衰老肌肉细胞内存在Akt-mTORC1信号通路的失调,而氧化应激是其上游关键因素。补充抗氧化剂可以纠正这种失调,更令人惊讶的是,持续的抗氧化治疗反而能导致衰老细胞死亡。这意味着,未来抗衰老疗法或能通过新的途径,利用抗氧化剂精准清除衰老细胞。

衰老总是伴随着衰老细胞在体内的累积,这些“老弱病残”的细胞不仅无法正常工作补充新的组织细胞,还会通过释放促炎因子像病毒一样传播衰老信号。长期以来,科学家们认为mTORC1信号通路失调是衰老细胞的核心特征,但其具体机制在不同细胞类型中尚不明确。

这项发表在《Aging Cell》上的最新研究发现,在衰老的肌肉前体细胞中,mTORC1信号通路的失调同样存在,但与以往研究不同的是,它们并不依赖溶酶体来维持mTORC1活性,而是过度依赖PI3K/Akt通路。研究人员发现,氧化应激(ROS)是激活衰老细胞中mTORC1通路的“幕后推手”。

更有趣的是,当给这些衰老的肌肉细胞施加外源性抗氧化剂时,不仅可以纠正PI3K/Akt/mTORC1通路的失调,抑制促炎细胞因子的表达,还能提升细胞的分化能力。然而,令人意想不到的是,长期使用抗氧化剂治疗,竟然能选择性地杀死衰老细胞,而不会影响正常的增殖细胞。这表明,衰老细胞对“还原性应激”更为敏感,过多的抗氧化剂反而会对其造成致命打击。

这一发现为基于植物的抗衰老疗法(Senotherapeutics)提供了新的视角,提示我们一些植物提取物的抗氧化能力可能正是其清除衰老细胞(Senolytics)作用机制的关键。这项研究不仅深入理解了mTORC1在衰老细胞中的调控机制,更揭示了氧化还原调节在抗衰老策略中的巨大潜力。

📎 来源:Aging Cell | 查看原文

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一项由韩国忠北国立大学柳东烈教授团队领衔的研究发现,AI深度学习技术通过分析人体肌肉切片,准确识别出细胞核增大是衰老肌肉的显著标志(准确率86.2%)。研究发现细胞核直径随年龄增长而显著增大(Spearman’s ρ = 0.71, p < 0.0001),且大细胞核与染色质重塑、细胞衰老、线粒体功能等衰老通路密切相关。更令人惊讶的是,儿童炎性肌病患者的肌肉也出现类似衰老的细胞核增大,这预示着抗炎可能成为对抗肌肉衰老的潜在途径。这项成果为开发新的肌肉衰老生物标志物和干预策略提供了全新方向。

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