衰老总是伴随着衰老细胞在体内的累积,这些“老弱病残”的细胞不仅无法正常工作补充新的组织细胞,还会通过释放促炎因子像病毒一样传播衰老信号。长期以来,科学家们认为mTORC1信号通路失调是衰老细胞的核心特征,但其具体机制在不同细胞类型中尚不明确。
这项发表在《Aging Cell》上的最新研究发现,在衰老的肌肉前体细胞中,mTORC1信号通路的失调同样存在,但与以往研究不同的是,它们并不依赖溶酶体来维持mTORC1活性,而是过度依赖PI3K/Akt通路。研究人员发现,氧化应激(ROS)是激活衰老细胞中mTORC1通路的“幕后推手”。
更有趣的是,当给这些衰老的肌肉细胞施加外源性抗氧化剂时,不仅可以纠正PI3K/Akt/mTORC1通路的失调,抑制促炎细胞因子的表达,还能提升细胞的分化能力。然而,令人意想不到的是,长期使用抗氧化剂治疗,竟然能选择性地杀死衰老细胞,而不会影响正常的增殖细胞。这表明,衰老细胞对“还原性应激”更为敏感,过多的抗氧化剂反而会对其造成致命打击。
这一发现为基于植物的抗衰老疗法(Senotherapeutics)提供了新的视角,提示我们一些植物提取物的抗氧化能力可能正是其清除衰老细胞(Senolytics)作用机制的关键。这项研究不仅深入理解了mTORC1在衰老细胞中的调控机制,更揭示了氧化还原调节在抗衰老策略中的巨大潜力。
📎 来源:Aging Cell | 查看原文