研究发现，随着年龄增长，细胞内基因表达的关键环节——RNA聚合酶II（RNAPII）介导的转录过程会出现功能紊乱。通过对小鼠和人类组织进行多维度分析，短读长总RNA测序显示，随着年龄增长，整体转录活性降低，但基因延长速度没有明显变化。令人惊讶的是，衰老组织更倾向于表达短基因：在衰老小鼠的大脑中，短的应激反应基因被上调，而长的神经发育基因被下调。人类组织数据也证实了这一发现。长读长RNA测序进一步揭示，衰老小鼠大脑中异常的单外显子和内含子保留剪接异构体增多。同时，RNAPII与Mediator复合体之间的相互作用在衰老小鼠肝脏和大脑的染色质中减少。这些发现为未来的衰老研究提供了新视角，并指出了抗衰老药物研发中潜在的转录调控靶点。该研究由美国国家科学院学报发表，揭示了基因表达在衰老过程中的复杂变化，为我们理解衰老机制和开发干预策略提供了重要线索。
📎 来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 查看原文