一家生物技术合伙企业正在利用人工智能(AI)寻找一种能够保护肌肉免受减重疗法负面影响的药物。
GLP-1类药物已经重塑了数百万人的减重方式,但这种效果也伴随着一个鲜为人知的代价。在减脂的同时,服用这些药物的患者往往也会流失大量瘦体重(肌肉组织),这个副作用的重要性远超人们的想象。肌肉不仅仅关乎力量,它还是代谢健康、行动能力以及决定人类衰老健康的物理韧性的关键驱动力。在减脂的同时失去肌肉,会让患者在体重秤上变轻,但在机体功能上却变得更弱,这一权衡已经成为代谢医学中最迫切需要解决的公开难题之一。
这正是PMGC控股公司(PMGC Holdings)旗下子公司北奋生物科学公司(NorthStrive Biosciences)正试图填补的空白,本周该公司概述了其下一步的发展计划。北奋生物已扩大其与线粒体科学公司由瓦生物科学(Yuva Biosciences)的合作,通过一个为期六个月的结构化项目,推进四款由AI发现的候选药物,旨在将候选范围缩减至单一的先导化合物 [1]。
算法如何寻找候选药物
这些相关化合物是通过由瓦生物科学公司的专有平台MitoNova识别出来的,该平台结合了生物学、化学和线粒体功能数据,以标记出可能影响衰老相关通路的分子。在本例中,该通路是一种被称为ANT1的线粒体蛋白,它在骨骼肌细胞生成和使用能量的过程中发挥着核心作用。在早期的3期测试中,所有四种候选药物在实验室培养的人类骨骼肌细胞中,都显示出具有统计学意义的ANT1活性增强。
新宣布的扩展项目在这一结果的基础上,制定了一个三阶段计划。第一阶段建立用于测试化合物的标准化实验室程序。第二阶段在更成熟、更逼真的肌肉细胞模型中重新测试它们,以观察哪些候选药物依然表现优异,从而为每种候选药物生成公司所描述的分级、可行或不可行的决策数据。
第三阶段将根据更广泛的线粒体生物标志物面板对最强的剩余候选药物进行分析,测量它们产生的细胞能量输出,并建立一个关于每种药物具体作用机制的工作理论。
最终目标(预计在六个月左右完成)是选定单一的先导化合物以及一个备用化合物,准备进入FDA在药物进入人体临床试验前所要求的正式测试阶段。
拓宽研发跑道
除了科学研究之外,修订后的协议还改变了商业条款,释放出对该项目充满信心的信号。北奋生物与由瓦生物最初的许可协议涵盖心脏病和肥胖症。更新后的协议明确了这两个领域的定义,并增加了优先谈判权,让北奋生物在当前测试阶段结束后的的一年内,能够获得在更广泛的心血管代谢疾病领域的独家权利,该领域是医学中最大且增长最快的类别之一。
这种扩展与北奋生物现有的产品管线不谋而合。该公司的主打资产EL-22已经采用了一种工程化益生菌的方法来保护接受GLP-1治疗患者的肌肉,而增加一个靶向ANT1的小分子候选药物,将为其提供第二种具有不同作用机制的工具,旨在解决同一个根本问题:在身体其他部位发生变化的同时,保持肌肉完好无损。
为什么肌肉保护是一个长寿故事
人们很容易将这归类为减重药物新闻然后置之不理,但其背后的科学指向了更宏大的命题。肌肉减少症(Sarcopenia,即与年龄相关的肌肉质量和力量丧失)是老年人衰弱、跌倒和丧失独立性最具持续性的预测指标之一,这与体重完全无关。
一种能够保护肌肉组织中线粒体功能的药物,不仅能帮助人们更舒适地耐受GLP-1疗法,还能解决研究人员在探讨机体为何随着年龄增长而丧失韧性时所指出的核心机制之一。
没有任何保证表明这四种候选药物中的任何一种能够顺利通过这个为期六个月的项目的考验,更不用说在药物到达患者手中之前所需的多年临床测试了。两家公司都谨慎地将这项工作界定为早期和初步阶段。但这种利用AI比传统发现方法更快、更便宜地筛选候选药物的方法,反映了生物技术行业的一个更广泛的转变:竞相解决那些恰好位于代谢健康和健康老龄化交叉点上的问题。如果该管线中确实诞生了一种先导化合物,它可能会提供一种日益抢手的解决方案:一种在减重的同时,不会失去能够让人们在几十年后依然保持强壮和敏捷的肌肉的方法。
📎 来源:Longevity Technology