新研究表明，一种基于血液的衰老标志物不仅可以预测寿命，还可能对干预措施作出反应。
衰老的“指纹”可能早在我们照镜子发现皱纹之前，就已经出现在血液中了。这是一项大规模新研究的潜在核心思想，该研究旨在探索聚糖（glycans）——附着在抗体上的微小糖分子，它们悄无声息地影响着免疫系统随时间的变化。尽管科学界对聚糖的研究已有多年，但这项新研究正将其推向长寿研究的中心舞台。
研究人员称之为迄今为止同类研究中规模最大的一次分析，科学家们审查了来自42项独立研究、跨越近二十年、涉及超过2万人的数据。他们的结论是：免疫球蛋白G（IgG）聚糖的模式似乎与生物学年龄密切相关，可以预测死亡风险，或许最引人注目的是，它还能对旨在改善健康寿命（healthspan）的干预措施做出反应。
这篇题为《免疫球蛋白G聚糖组：衰老、疾病和死亡率的可修饰生物标志物和功能效应物》（The Immunoglobulin G Glycome: A Modifiable Biomarker and Functional Effector of Aging, Disease, and Mortality）的论文，由GlycanAge公司和萨格勒布大学（University of Zagreb）的戈尔丹·劳克（Gordan Lauc）教授牵头，合作者包括巴克衰老研究所（Buck Institute for Research on Aging）、伦敦国王学院（King’s College London）、弗赖堡大学（University of Freiburg）以及全球20多个其他机构 [1]。
身体在默默记录一切
大多数人认为衰老是看得见摸得着的东西：皱纹、白发、恢复力变慢、精力下降。然而，研究人员越来越多地将衰老视为一种免疫和炎症过程，这种过程在表面之下早年就开始发生。
这正是聚糖发挥作用的地方。这些糖分子附着在被称为免疫球蛋白G（IgG）的抗体上，IgG在免疫防御中扮演着核心角色。随着时间推移，聚糖模式似乎会随着慢性炎症而变化——这种低度免疫过度激活通常与心血管疾病、虚弱、认知衰退及其他与年龄相关的疾病有关。
简单来说，聚糖就像免疫系统的生物「情绪戒指」。当身体功能良好时，聚糖倾向于发出平衡和修复的信号。而在慢性压力或衰老状态下，这些模式会变得更具炎症性。
研究发现，这些聚糖特征独立预测了全因死亡率，这意味着它们有可能成为一个有意义的生物学衰老标志物，而不仅仅是反映生理年龄。两个人可能纸面年龄都是50岁，但他们的身体内部却讲述着截然不同的故事。
衰老标志物真的能逆转吗？
论文中最受关注的发现或许不是聚糖能追踪衰老，而是它们似乎能对干预措施做出反应。
研究人员评估了三种与健康衰老相关的方法：热量限制、激素替代疗法和治疗性血浆置换（TPE）。在这三种方法中，TPE 显示出每月聚糖年龄下降最显著。
研究报告称，在纵向监测期间，每月进行血浆置换可使聚糖年龄每月减少约0.4岁。
对于一个经常因过度承诺而受到批评的长寿领域来说，这里的措辞很重要。研究人员并非声称人们的生理年龄突然变年轻了。相反，与免疫衰老相关的生物标志物朝着更年轻的方向发生了转变。
这种细微的差别听起来可能很微妙，但随着长寿科学的成熟，它正变得越来越重要。该领域正缓慢地从抗衰老口号转向可随时间追踪的可测量生理变化。
「这种方法的独特之处在于，治疗性血浆置换已经在结构化环境中进行了研究，并产生了可测量的生物学效应，」GlycanAge首席科学官兼萨格勒布大学生物化学教授戈尔丹·劳克教授说。
他补充说：「通过评估IgG糖基化，我们可以量化其对慢性炎症和免疫衰老的影响，为在临床实践中评估和应用这种疗法提供了一个客观框架。」
为何血浆置换突然备受关注
治疗性血浆置换并非是披着创新外衣的新药。这项疗法已经存在了50多年，已在医院用于治疗自身免疫性疾病、神经系统疾病和血液相关疾病，包括格林-巴利综合征（Guillain-Barré syndrome）和重症肌无力（myasthenia gravis）。
过程本身相对简单：将血浆从血液中移除并替换，有助于清除体内循环中的炎症或功能失调物质。新颖之处在于其在长寿医学中日益增长的作用。
多年来，基于血浆的「返老还童」方法在严肃科学和硅谷的狂热之间处境尴尬，部分原因是投机性的「年轻血液」说辞和有限的人体证据。但随着更多结构化临床数据的出现，这种情况可能开始改变。
新的聚糖研究结果建立在Circulate Health公司和巴克衰老研究所（Buck Institute for Research on Aging）早期工作的基础上。在之前发表的一项随机安慰剂对照试验中，每两周进行一次TPE结合静脉注射免疫球蛋白的疗法，通过多组学分析面板，平均将生物学年龄降低了2.6岁。
而这项聚糖分析则从一个完全不同的生物学测量系统，为现有证据增加了新的层面。
Circulate联合创始人兼巴克衰老研究所首席执行官埃里克·韦尔丁（Eric Verdin）表示：「长寿科学正进入一个新阶段——我们可以开始将实验室的机制见解与患者可衡量的结果联系起来。像这样的研究有助于推动该领域朝着更严谨、基于证据的延长健康寿命的方法迈进。」
长寿领域正在发生更大转变
除了血浆置换或生物标志物这些头条新闻，更深层次的故事可能关乎可信度。长寿科学正在迅速商业化，但该行业仍在努力解决一个根本性问题：如何客观衡量一项干预措施是否真正影响了衰老本身？
研究人员认为，聚糖可能有助于回答这个问题，因为它们似乎符合衰老生物标志物联盟（Biomarkers of Aging Consortium）提出的几项关键标准。换句话说，它们与已知的衰老机制相关，与现实世界的结局相关联，并能对干预措施作出反应。
这种结合是罕见的。该领域仍有很长的路要走。聚糖不太可能在一夜之间变成神奇的延年益寿水晶球，仍需要更大规模的同行评审临床研究，但其发展方向已越来越难以忽视。
长寿医学正在缓慢地从一个由愿望驱动的领域，演变为一个日益由可测量的生物学塑造的领域。如果聚糖继续证明其可靠性，它们可能成为最终帮助将衰老科学转化为临床医生可以实际监测……并最终修改的工具之一。
📎 来源：Longevity Technology