新的临床试验结果表明，肠道细菌可能有助于某些黑色素瘤患者重新对免疫疗法做出反应。
癌症治疗可能找到了意想不到的盟友。在专注于直接攻击肿瘤的癌症研究人员中，这是一个持续性的课题——他们致力于切除、毒杀、缩小肿瘤，或者教会免疫系统识别肿瘤。然而，目前肿瘤学领域最有前景的进展之一，却发生在一个远不那么显眼的地方：肠道内部。
总部位于英国的生物制药公司Microbiotica宣布其1b期MELODY-1试验取得了积极结果。该试验旨在测试一种名为MB097的微生物组疗法，用于已对免疫疗法停止响应的晚期黑色素瘤患者 [1]。人们越来越相信，生活在我们体内的细菌不仅在决定我们如何对抗疾病方面，而且在决定我们如何健康衰老方面，都可能发挥关键作用。
免疫疗法通过帮助身体自身对抗癌症，彻底改变了癌症治疗。像可瑞达（KEYTRUDA，通用名为帕博利珠单抗（pembrolizumab））这样的药物，本质上移除了免疫细胞的「刹车」，使其能够更积极地识别和攻击肿瘤。但现实情况比突破性头条新闻所暗示的要复杂得多。
对于许多晚期黑色素瘤患者来说，免疫疗法根本不起作用。另一些患者最初会响应，但随后癌症会适应并反扑。在某些情况下，肿瘤似乎从一开始就对免疫系统几乎隐形。
这就是微生物组介入故事的地方。科学家们越来越多地发现，生活在消化系统中的数万亿细菌，与其说是被动的乘客，不如说是生物学的指挥者，不断发出信号，影响炎症、免疫、新陈代谢，甚至药物在体内的作用方式。
一个有用的思考方式是：免疫疗法可能是武器，但微生物组有助于决定免疫系统是否知道如何使用它。
MELODY-1试验共招募了来自英国、法国、意大利和西班牙的41名患者，他们的黑色素瘤对抗PD-1免疫疗法表现出原发性耐药。所有参与者均同时接受MB097和可瑞达治疗。
与传统药物不同，MB097由九种经过精心挑选的细菌菌株组成，每天服用一次胶囊。其目标是重塑肠道微生物组，以支持更强的抗癌免疫反应。这是一个复杂的想法，却以一种出人意料的简单形式呈现：吞服细菌来帮助身体更有效地对抗肿瘤。
研究人员报告称，这种联合治疗是安全且耐受性良好的，没有与MB097相关的严重不良事件。更重要的是，他们还观察到令人鼓舞的早期迹象，表明这种微生物组疗法可能有助于克服部分患者对免疫疗法的耐药性。
这些细菌菌株本身成功地在肠道中「植入（engrafted）」，这本质上意味着它们设法在微生物组生态系统内定居并建立起来。半数患者在治疗前接受了万古霉素辅助治疗，以帮助清理微生物空间，这有点像在播种新种子前修剪花园。
「越来越多的证据表明，微生物组在患者对免疫检查点抑制剂的反应中发挥着关键作用，」来自剑桥大学医院NHS基金会信托（Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust）的皮帕·科里（Pippa Corrie）医生说，她是MELODY-1研究的国家协调研究员。
科里医生指出，MELODY-1研究的结果表明MB097患者耐受性良好。她进一步强调，该药物在尤其具有挑战性的人群——即对基于抗PD-1的免疫疗法具有原发性耐药的转移性黑色素瘤患者——中显示出有前景的早期有效性迹象，并强调该群体目前面临着巨大的未满足医疗需求。
这个故事之所以特别有趣，是因为它处于肿瘤学和长寿科学的交叉点。几十年来，医学在很大程度上将器官视为独立的系统：大脑在这里，免疫系统在那里，消化系统则完全在另一个地方。微生物组正在帮助拆除这种孤立的观点。
研究人员现在认为，肠道细菌可能通过慢性炎症、免疫调节和代谢信号传导来影响生物衰老本身。一些科学家甚至将微生物组描述为健康的「操作系统」。这并不意味着微生物组疗法是万能药。这个领域仍然处于早期阶段，许多问题仍待解答。在MB097能够证明它是否能显著提高长期生存率之前，还需要进行更大规模的研究。
尽管如此，更广泛的方向是医学正朝着不仅具有靶向性，而且具有生态性的干预措施发展——即旨在塑造整个生物环境，而不是孤立地攻击单一通路疗法。
微生物组医学已经超越了健康和益生菌营销的范畴。公司现在正尝试从微生物科学中构建受监管、经过临床验证的疗法，使该领域更接近主流医学。
Microbiotica首席医疗官罗伯特·坦斯利（Robert Tansley）医生表示，最新的结果为更大规模的广泛黑色素瘤人群研究奠定了基础。
他表示：「这些关于安全性（safety）和植入（engraftment）的积极数据令我们感到鼓舞。凭借早期疗效迹象，我们期待对试验响应者进行进一步分析。」
我们可以说，下一代疗法不仅可能针对人类细胞。它们还可能针对生活在人类细胞旁的微观生态系统——这些生态系统，直到最近，医学才刚刚开始理解。
照片显示：(左至右) Microbiotica首席执行官蒂姆·夏普顿（Tim Sharpington），剑桥大学医院NHS基金会信托的皮帕·科里（Pippa Corrie）医生，Microbiotica首席医疗官罗伯特·坦斯利（Robert Tansley）医生。照片由Microbiotica提供。
[1] https://microbiotica.com/microbiotica-announces-positive-results-from-its-phase-1b-trial-melody-1-of-mb097-a-precision-microbiome-co-therapy-in-advanced-melanoma/
📎 来源：Longevity Technology