随着年龄增长,小肠的抵御能力下降是导致老年患者术后并发症增加的重要原因,但其深层机制尚未完全明确。这项研究首次提供了直接证据,表明衰老会损害人类和小鼠小肠中潘氏细胞的功能,这与细胞线粒体代谢受损有关。具体来说,研究发现,在衰老的小肠上皮中,潘氏细胞特有的microRNA-152(miR-152)水平显著升高。这种升高的miR-152通过抑制线粒体蛋白Prohibitin1(PHB1)的表达,进而破坏线粒体呼吸功能,导致潘氏细胞功能受损。此外,肠道中能够拮抗miR-152功能的环状RNA circHIPK3水平也随年龄增长而下降,进一步加剧了miR-152介导的潘氏细胞功能恶化。值得关注的是,通过抑制miR-152,可以恢复PHB1水平,改善线粒体代谢,从而逆转老年潘氏细胞的功能衰退。这些发现提示,失调的miR-152表达和活性是导致衰老小肠中潘氏细胞稳态失衡的关键因素,为保护老年患者肠道黏膜完整性提供了全新的干预靶点。这项由Bridgette Warner和其团队(来自知名机构)完成的研究,为我们理解肠道衰老机制打开了新窗口。
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