细胞衰老是应对各种压力的生理反应，在从昆虫到人类的物种中普遍存在。衰老细胞（SCs）会永久退出细胞周期，并分泌大量分子（如细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶），形成衰老相关分泌表型（SASP），影响周围微环境。哺乳动物组织中，衰老细胞数量随年龄增长而增加，其积累被认为会导致与年龄相关的疾病。脊椎动物研究表明，现有的衰老细胞可通过旁分泌信号诱导新衰老细胞的产生，这一过程需要转化生长因子β（TGF-β）的参与。我们研究了果蝇中衰老细胞的旁分泌募集现象。结果显示，最初的应激事件诱导了第一波衰老细胞的产生，约占细胞总数的10%。随后，通过初始衰老细胞的旁分泌信号，产生了第二波衰老细胞，使衰老细胞的总比例增加到约24%。第二波衰老细胞的形成由生长因子Decapentaplegic（Dpp）介导，它是TGF-β超家族的果蝇同源物。Dpp在非衰老细胞中激活了一条非经典信号通路，驱动它们转化为衰老状态。这条Dpp通路还涉及先天免疫反应的组分。总的来说，这些发现强调了衰老相关信号网络的进化保守性，并表明衰老的旁分泌放大可能在肿瘤发生中发挥作用。
📎 来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | 查看原文