尽管线粒体功能在多细胞生物中至关重要，但多项研究表明，轻度损伤其功能反而能延长寿命。在线虫模型中，isp-1基因（编码线粒体电子传递链复合体III中的Rieske铁硫蛋白）突变，能显著延长寿命、增强抗压能力并减缓生理速率。我们推测，线粒体功能的改变和活性氧水平的升高，通过线粒体与细胞核的信号传导，引起细胞核基因表达变化，从而上调细胞应激抵抗通路。本研究深入探讨了MAK-2激酶及其他激酶信号通路在isp-1线虫寿命和抗压性中的作用。研究发现，MAK-2激酶的失活会特异性地缩短isp-1突变体线虫的寿命并降低其抗压能力，但对野生型线虫无显著影响。有趣的是，另一个平行的信号通路（MLK-1/MEK-1/KGB-1）中的激酶也对isp-1线虫的长寿至关重要。此外，通过RNA测序分析，我们发现MAK-2激酶介导了isp-1线虫中许多基因表达的变化，包括先天免疫和应激反应相关基因。总之，这项研究强调了激酶信号通路在介导线粒体轻度损伤引起的寿命延长和应激抵抗中的重要作用。
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