在早期数据表明药物不可能减缓疾病进展后，该公司停止了 nivisnebart 的 II 期研究。
加州生物技术公司 Alector 暂停了其 nivisnebart (AL101/GSK4527226) 的 II 期 PROGRESS-AD 试验，这曾是一种前景看好的早期阿尔茨海默病疗法。此前，一个独立数据监测委员会得出结论，该研究不太可能实现其主要目标：减缓认知能力下降。
“这一结果令受阿尔茨海默病影响的患者和家庭感到失望，并凸显了开发治疗这种破坏性疾病的有效疗法的复杂性，”Alector 首席执行官阿农·罗森塔尔（Arnon Rosenthal）博士说 [1]。
罗森塔尔（Rosenthal）对参与 PROGRESS-AD 试验的患者、护理人员、研究人员和工作人员表示深切感谢，并指出他们的参与对推动科学界对神经退行性疾病中颗粒体蛋白（progranulin）生物学的理解至关重要。
该首席执行官进一步确认，公司将继续致力于推进其广泛的神经退行性疾病治疗组合，其中包括通过其 ABC 平台开发的几种专利候选药物。
这种表述既有分量又很克制。它承认了损失，但也指向了未来。
“无效性分析”（Futility analysis）是临床术语之一，听起来比实际情况更严厉。这并不意味着药物毫无作用。它意味着，根据目前的数据，它极不可能带来试验旨在证明的那种有意义的益处。
可以这样理解：就像跑马拉松跑到一半时，你意识到你的配速无法让你按时到达终点线。你可以继续跑，但这会付出代价。在临床试验中，成本包括多年的工作、数百万的资金以及患者的持续参与，而这些患者本可以参加更有前景的研究。因此，试验停止，不是因为失败，而是因为优先级的考虑。
Nivisnebart 并非在阿尔茨海默病研究中最拥挤的靶点上发力。它并没有直接针对淀粉样斑块，而是专注于提升颗粒体蛋白（progranulin），这是一种有助于调节炎症并支持脑细胞健康的蛋白质。
从理论上讲，这是一个引人注目的角度。阿尔茨海默病不仅仅是毒性物质的堆积；它还涉及大脑环境的崩溃，或者说大脑清除废物、管理炎症和维持神经元存活的能力。颗粒体蛋白（progranulin）恰好处于这个生态系统的中心。但是，生物学，尤其是在大脑中，很少会对单一干预做出响应。
PROGRESS-AD 的终止不一定使该方法失效。然而，它确实强化了该领域日益增长的认识：阿尔茨海默病可能需要一种组合方法——同时多管齐下，而不是单一的“银弹”。
在长寿科学中，我们经常谈论突破，就好像它们是完全成熟的。实际上，它们是建立在层层叠叠的局部答案、错误的转向和重新校准之上的。这就是其中一个时刻。
每一次中止的试验仍然会产生关于哪些有效、哪些无效以及生物学抵抗干预的数据。在阿尔茨海默病等疾病中，这类信息至关重要。它也迫使公司磨砺其战略。
Alector 并未放弃神经退行性疾病领域。相反，它正以更广泛、更多样化的管线以及旨在解决该领域最持久问题之一——将药物送入大脑——的技术平台，更加积极地投入。
该公司开发的 Alector 脑部载体（Alector Brain Carrier, ABC）平台旨在帮助疗法更有效地穿过血脑屏障。如果大脑是一个上锁的房间，ABC 就是试图制造一把更好的钥匙，它能让治疗药物在没有侵入性递送方法的情况下以有意义的水平进入大脑。
利用该平台，Alector 正在推进多项计划：
一种抗淀粉样 β 蛋白抗体（AL037/AL137），目标是在 2027 年初进入临床试验
一种用于阿尔茨海默病及相关疾病的 tau 蛋白靶向 siRNA 疗法
其他针对帕金森病和炎症相关蛋白质的 siRNA 计划
一种用于帕金森病的酶替代疗法，也正朝着 2027 年的里程碑迈进
总的来说，这些管线反映了从单一押注到分层策略的转变——靶向毒性蛋白、恢复缺失功能以及调节大脑中的免疫系统。
这一公告的时机至关重要。阿尔茨海默病研究正处于转型阶段：最近获批的靶向淀粉样蛋白的药物带来了谨慎的乐观，但也暴露出其局限性。疗效有限、安全性问题以及关于实际影响的持续争论。
在此背景下，PROGRESS-AD 的结束感觉不像是孤立的挫折，而更像是一次更广泛的重新校准的一部分。该领域正在扩大其视野，从仅仅关注斑块到神经退行性疾病的全部复杂性。这包括炎症、遗传学、蛋白质清除，甚至新陈代谢等全身性因素。这是一门更复杂的科学，但也可能更真实。
对于关注长寿领域的人来说，阿尔茨海默病是一个决定性的挑战。只有认知健康同步发展，寿命延长才有意义。否则，增加的寿命可能变成依赖、失忆和与自我脱节的岁月。这就是为什么这样的时刻值得关注，因为它们展示了系统如何学习。
Alector 暂停的试验是一个更大叙事的一部分：在这个叙事中，延长寿命和保护大脑健康是深度交织的，而进步往往以战略调整的形式出现。
Alector 及其合作伙伴 GSK 计划在未来的一次医学会议上公布 PROGRESS-AD 试验的完整结果。与此同时，该公司正在将其精力重新投入到它认为可以带来更有意义成果的项目中。
[1] https://investors.alector.com/news-releases/news-release-details/alector-discontinue-phase-2-progress-ad-trial-nivisnebart
📎 来源：Longevity Technology