新型“线粒体捕手”技术:精准移植线粒体,有望修复细胞退化

由Temurkhan Ayupov团队在《自然》发表的最新研究,开发了一种名为MitoCatch的细胞特异性线粒体靶向系统。这项技术通过蛋白质连接体,能将外部线粒体精准递送至目标细胞,从而挽救细胞退化。MitoCatch为线粒体功能障碍导致的衰老相关疾病(如神经退行性疾病、心脏病等)提供了新的干预策略,有望通过恢复受损细胞的能量工厂,有效提升细胞活力,延缓或逆转部分衰老进程,为未来的抗衰老和再生医学治疗开辟了新途径。

移植健康线粒体已被提出作为一种潜在的治疗策略 1,2,3 。然而,缺乏将供体线粒体靶向输送至患病细胞类型的有效方法限制了治疗的特异性和疗效。在此,我们开发了MitoCatch系统,该系统利用不同类型的蛋白质结合剂将线粒体递送至特定细胞类型。供体线粒体通过细胞表面展示的单特异性结合剂、线粒体表面展示的单特异性结合剂或连接线粒体与靶细胞的双特异性结合剂被靶细胞捕获。利用MitoCatch,我们证明供体线粒体能够被靶细胞高效内化,暴露于胞质溶胶,并在靶细胞内移动、融合和分裂。通过设计具有不同亲和力的结合剂,我们能够调节线粒体递送的效率。我们已成功将线粒体靶向移植到人类和小鼠的视网膜细胞、神经元以及心肌细胞、内皮细胞和免疫细胞中。移植的线粒体在体外促进了视神经萎缩患者受损神经元的存活,并在体内小鼠神经元损伤后也观察到了类似的效果。MitoCatch 是一种潜在的策略,可将线粒体靶向移植到受线粒体功能障碍相关疾病影响的器官中的特定细胞类型。

🔗 https://www.nature.com/articles/s41586-026-10391-0

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