新型生物标志物为早期疾病检测带来了希望，但每天使用它们的医生却在努力权衡这些预警价值的大小。
正是某种挫败感，驱使人们离开传统医学转向预防医学。对柏林长寿诊所Years的内科专家亚历山德鲁·阿尔代兰（Alexandru Ardelean）来说，这是一种规律，而非某个单一的瞬间。在急诊室工作期间，他不断看到同一批心血管患者反复入院，于是他开始思考一个传统医学并未准备好回答的问题：这一切究竟是什么时候开始的？
这个问题正是本周播客节目《长寿科技解密》（Longevity Technology UNLOCKED）的核心线索。节目由妮娜·帕特里克（Nina Patrick）博士和Longevity.Technology首席执行官菲尔·纽曼（Phil Newman）共同主持，他们与Years诊所的临床医生阿尔代兰和首席执行官于尔根·梅特斯（Jürgen Mehrtens）展开了对话。这家总部位于柏林的长寿诊所将其整个商业模式押注在一个理念上：身体在疾病出现于图表之前很久，就会发出求救信号。
其中有两个信号目前正受到高度关注：GDF-15和P-tau217。这两个名字现在或许还不为人所熟知，但不久的将来可能会家喻户晓。
与其把GDF-15看作一种诊断结果，不如把它想象成你身体里的烟雾报警器；它不会告诉你哪里着火了，只会告诉你确实有情况发生。阿尔代兰将其描述为一种广义的细胞应激标志物，它由大量组织在应对从线粒体功能障碍到慢性炎症等各种情况时产生。它在临床上已被用于帮助预测心力衰竭的结果，尤其是在肿瘤学中，它与癌症恶液质中出现的食欲不振有关——这也是某家制药公司开发专门针对它的抗体的原因之一。
然而，它之所以被引入长寿医学，源于另一支研究方向：研究表明，GDF-15与实足年龄紧密相关，并且其随时间推移的趋势（而非单次检测的快照）能够预测未来的死亡率和疾病风险。
正如阿尔代兰所说：「在预防医学中，我们目前并不是用这些生物标志物来制定治疗策略，而是用它们来衡量治疗的成功与否。」这意味着高数值并不会直接为你提供一个治疗方案，而是告诉你目前正在进行的方案是否有效。
这次对话令人耳目一新之处在于，它并没有对科学夸大其词。当被追问这些标志物是否会产生假阳性时，阿尔代兰的回答并不像营销那样让人盲目安心，却比那更有实用价值。
「我的担忧不一定是假阳性，而是假阴性，」他描述了这样一些患者：他们的P-tau217（一种与早期阿尔茨海默病风险相关的标志物）检测结果呈阳性升高，但没有表现出认知症状，没有基因风险，且认知测试得分良好。在这种情况下，诊所依靠的是长期的重复测量，而不是对单一数值做出过度反应。
对于GDF-15在预防性应用中的参考范围，目前也没有定论；在一个完全健康的40岁年轻人身上，它的数值可以在300到600之间大幅波动。阿尔代兰在采访中甚至提出了一个工作假设，创造了「细胞应激储备」（cellular stress reserve）的概念，即认为某些人的健康习惯可能为他们争取到了一个缓冲带，即使在潜在压力不断积聚的情况下，也能让数值看起来正常。这只是一个假设，并非定论，他也明确表示了这一点。这种透明度在业内十分罕见，对患者而言，它比虚假的确定性更有价值。
Years背后的商业模式可以说是这个故事中最具挑衅性的一部分。梅特斯着手建立一个纵向数据集，并意识到确保数据质量的唯一方法就是拥有生成数据的诊所。每位客户都要经历一套完全相同的诊断方案，每年重复一次，没有菜单式选择，也没有捷径可走。向包括制药公司在内的未来合作伙伴推销的卖点，是一个干净到足以加速药物开发的数据集。
这是一场押注于“一致性胜过便利性”的豪赌，也是对梅特斯毫不犹豫批评的医疗保健体系的一种无声指责。
「我们的医疗系统崩溃了，」他直言不讳地说道，并补充说这在大多数西方国家可能都是事实，包括德国和英国。
除了生物标志物之外，最引人注目的是Years的实际留存策略很大程度上建立在社群基础之上——跑步俱乐部、读书会、患者之间分享各自的逆转故事。这是一种含蓄的认可：单纯的数据无法改变行为，归属感或许可以。正如功能医学领域的竞争对手们正艰难维持客户留存率，因为用梅特斯的话来说，患者往往「看不到或感觉不到差异」，Years则在押注——看得见、可追踪的进步，再加上互相加油打气的同伴——才是让人持续回来进行下一次抽血的关键所在。
预测性生物标志物在短期内无法取代那些枯燥的基础要素：睡眠、运动和营养。但它们最终可能会给人们一个理由，在去急诊室之前，而不是之后，开始认真对待这些基础要素。
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📎 来源：Longevity Technology