高海拔相关的病理生理过程可能加速衰老进程,但相关证据仍然有限。我们对居住在青藏高原海拔3656米(拉萨)和5070米(推瓦村)的人群进行了免疫图谱分析,并结合在模拟5000米低氧条件下小鼠的多器官单细胞RNA测序和空间增强分辨率组学测序(Stereo-seq)技术进行了补充研究。比较分析显示,高海拔人群(HAP)队列中中性粒细胞比例显著高于低海拔人群队列。值得注意的是,衰老相关免疫细胞(AICs),包括耗竭T细胞、年龄相关B细胞和高衰老评分免疫细胞,在高海拔人群队列中显著富集,这一模式在小鼠模型中也得到了验证。立体测序分析进一步揭示了AICs与衰老相关肠上皮细胞之间协同的微环境相互作用,提示肠道衰老进程加速。我们的研究构建了高海拔免疫重塑的多组学框架,并为高海拔相关的病理生理过程提供了机制层面的见解。
🔗 https://www.science.org/doi/abs/10.1126/sciadv.aeb5599?af=R