多基因位点与机体质量如何共同影响小鼠寿命?最新研究揭示遗传与躯体互作的衰老动力学

来自Danny Arends团队发表于《自然》的最新研究发现,通过分析6438只小鼠,他们识别出29个影响寿命和死亡率的遗传位点,这些位点具有年龄和性别特异性;同时,还发现30个基因位点与体重大幅度相关联。这项研究揭示了遗传因素与机体质量动态互作对衰老和寿命的关键影响,为理解长寿的复杂机制提供了新的遗传学视角。这对开发精准的抗衰老干预策略、实现健康寿命的延长具有重要指导意义,或将帮助我们更精准地利用基因信息来优化健康管理。

DNA变异会影响整个生命周期的死亡风险,但其动态的年龄依赖性效应在任何物种中,无论雌雄,都尚未得到阐明。本研究采用精算方法,以6438只青春期小鼠为基础群体,最终选取559只存活超过1100天的小鼠,绘制了影响死亡率的变异图谱。结果显示,29个Vita基因位点对寿命有显著的年龄和性别特异性影响。大多数位点在不同的阶段发挥作用,其极性通常会随年龄而反转,但少数位点在雌雄两性中均表现出一致的年龄依赖性效应。另有30个Soma基因位点影响体重与预期寿命之间的相关性。其中19个Soma基因位点导致体型较大的幼鼠死亡率较高,而11个导致体型较大的老年小鼠死亡率较低。所有效应在雄性小鼠中均强于雌性小鼠。Vita和Soma基因位点构成上位性网络,且严格按性别划分。这些发现为衰老的进化理论与分子机制之间搭建了遗传桥梁,可为延长健康寿命的干预措施提供指导

🔗 https://www.nature.com/articles/s41586-026-10407-9

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