自噬是细胞在压力下维持自身稳态的重要适应性反应。然而，压力反应也会激活全身性的通讯途径，可能维持身体的韧性，也可能加速病理进程。此前我们曾发现，酰基辅酶A结合蛋白（DBI/ACBP）是一种进化上保守的细胞外因子，受损细胞可通过非经典自噬依赖途径分泌。一旦释放，细胞外DBI/ACBP会作为自噬的反馈抑制剂，并促进代谢和炎症改变。在我们最新工作中，我们确定细胞死亡是导致细胞外DBI/ACBP积累的另一个主要机制。研究显示，住院患者血浆中DBI/ACBP浓度与炎症、衰老和多器官功能障碍的生物标志物显著相关。实验诱导的肝脏、肾脏、胰腺或骨骼肌损伤，均能迅速导致循环DBI/ACBP水平的上升，且不论损伤部位，升高模式相似。从机制上看，细胞凋亡、铁死亡和坏死性凋亡都导致细胞内DBI/ACBP的流失，并在细胞膜通透性增加后释放到细胞外。药理学抑制这些细胞死亡途径可以有效减少DBI/ACBP的释放。在大型人类队列研究中，升高的血浆DBI/ACBP与衰老、全身性炎症、多器官功能障碍以及未来的发病率相关。我们提出，DBI/ACBP不仅仅是组织损伤的生物标志物，更是一个全身性的自噬抑制性应激信号，其在衰老和疾病过程中参与了适应不良的器官间通讯。
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