细胞衰老是一种持久的细胞周期停滞状态，衰老细胞的积累会损害组织修复并加速与年龄相关的功能衰退。活性氧（ROS）过量产生或清除不足会导致氧化应激，进而诱发线粒体功能障碍，加速细胞衰老。麻省理工学院的研究团队设计并合成了一种名为HS-N的ROS响应型支链还原化合物。HS-N作为一种双功能供体：它能有效清除ROS，同时释放硫化氢（HS），从而将有害刺激转化为有益信号。在对抗氧化损伤方面，HS-N显著减轻了压力诱导的细胞衰老，并通过保护线粒体膜电位和完整性，恢复了成纤维细胞在划痕愈合实验中的迁移能力。在自然衰老的小鼠模型中，重复腹腔注射HS-N表现出良好的耐受性，并显著降低了血清尿素水平，同时伴随肾脏NOX4表达和血清IL-1β的减少。组织病理学分析进一步显示，HS-N减轻了与年龄相关的肾小球肥大，且主要器官未观察到明显病变。这些结果表明，HS-N通过稳定线粒体功能和调节氧化还原相关的炎症信号通路来缓解衰老。这项工作为超分子和ROS响应性调控如何利用ROS触发HS释放实现“以毒攻毒”策略，提供了有前景的框架和深刻见解。
📎 来源：ACS applied materials & interfaces | 查看原文