衰老对CD8 + T细胞有显著影响,包括幼稚细胞的丢失和年龄相关的GZMK + CD8 + T细胞(T AA 细胞)的出现。尽管T AA细胞在老年小鼠中占主导地位,但其分化途径仍不清楚。本文证明T AA细胞的发育是细胞外源性的,需要老年非淋巴组织中的抗原暴露。利用TNF Δ69AU/+小鼠模型,我们发现低度炎症会加速CD8 + T细胞的衰老,并促进T AA细胞的早期积累。对T AA细胞异质性的分析进一步鉴定出一个在老年脂肪组织中富集的祖细胞亚群。最后,异时移植实验表明,老年脂肪组织可以作为T AA细胞的系统性来源,并促进年轻CD8 + T细胞向老年表型的转化。这些研究结果共同表明,衰老的非淋巴组织积极驱动 CD8 + T 细胞重塑,并将脂肪组织确定为塑造免疫衰老的重要微环境。

🔗 https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(26)00381-5