衰老会导致昼夜节律紊乱，并伴随整体生理机能下降，然而，这种与年龄相关的昼夜节律重编程的机制及其在衰老中的作用仍知之甚少。本研究构建了八种外周组织的昼夜转录组，揭示了氧化还原振荡紊乱是机体衰老过程中常见的昼夜节律改变。通过限时施用抗氧化剂和促氧化剂来恢复氧化还原节律，可显著改善雄性老年小鼠的葡萄糖代谢、运动能力以及肝脏和骨骼肌的衰老相关特征。通过多组学分析，我们进一步发现，恢复氧化还原节律可部分恢复肝脏转录组和衰老相关功能通路中的染色质可及性，并涉及CLOCK蛋白的氧化还原修饰。扰乱CLOCK蛋白中对氧化还原敏感的半胱氨酸195位点会导致过早衰老表型和肝脏重编程。总的来说，我们的研究表明，氧化还原节律通过调节肝脏和骨骼肌中与衰老相关的重编程来改善功能衰退，并表明基于氧化还原节律的干预措施可能促进健康老龄化。
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41998216/