免疫衰老新发现:抑制RUNX1可加速T细胞衰老,提示抗衰老干预新靶点

一项涵盖近120万个人体免疫细胞的多组学研究构建了首个高精度人体免疫衰老时钟,发现T细胞转录因子RUNX1表达随年龄下降,是调节免疫细胞衰老的核心因子。该研究揭示,在年轻T细胞中敲除RUNX1会诱导细胞衰老,而在衰老CD8+T细胞中恢复RUNX1则能显著减轻衰老表型。这不仅为精准量化免疫衰老提供了新工具,更明确指出RUNX1有望成为未来逆转或延缓免疫衰老的关键靶点,对改善中老年人免疫功能、降低感染风险具有重要意义。

免疫衰老驱动着机体衰老,但量化其异质性以发现治疗靶点仍然极具挑战性。我们利用来自230名个体的近120万个外周血单核细胞的单细胞多组学数据构建了人类免疫衰老时钟,从而精确地绘制了免疫衰老图谱。T细胞(TC)转录组是关键的预测因子,揭示了诸如幼稚细胞丢失和克隆收缩等标志性特征。该框架确定了转录因子RUNX1(其在TC中的表达随年龄增长而下降)为核心调控因子。功能研究表明,年轻TC中RUNX1的缺失会诱导衰老,而老年CD8 + TC中RUNX1的恢复则可在体外和体内缓解衰老表型。我们的研究为评估免疫衰老提供了一种定量工具,并将RUNX1确定为恢复衰老免疫功能的潜在靶点。

🔗 https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00077-4

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