免疫衰老驱动着机体衰老,但量化其异质性以发现治疗靶点仍然极具挑战性。我们利用来自230名个体的近120万个外周血单核细胞的单细胞多组学数据构建了人类免疫衰老时钟,从而精确地绘制了免疫衰老图谱。T细胞(TC)转录组是关键的预测因子,揭示了诸如幼稚细胞丢失和克隆收缩等标志性特征。该框架确定了转录因子RUNX1(其在TC中的表达随年龄增长而下降)为核心调控因子。功能研究表明,年轻TC中RUNX1的缺失会诱导衰老,而老年CD8 + TC中RUNX1的恢复则可在体外和体内缓解衰老表型。我们的研究为评估免疫衰老提供了一种定量工具,并将RUNX1确定为恢复衰老免疫功能的潜在靶点。

🔗 https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00077-4