急性心肌梗死（AMI）后细胞衰老是导致心脏功能受损的重要病理过程，但其上游调控机制尚不明确。这项来自中国医科大学的研究揭示，HIF-1α /Drp1信号轴通过破坏线粒体稳态，是连接缺氧与心肌组织衰老样变化的关鍵环节。研究团队利用大鼠AMI模型和缺氧的H9c2心肌细胞进行体外和体内实验，发现AMI/缺氧会激活ERK1/2-Akt通路，促使Drp1蛋白磷酸化并进入线粒体，从而导致线粒体过度分裂、活性氧爆发和心肌衰老样变化。HIF-1α在此过程中发挥了关键的转录调控作用，上调了Drp1的表达。研究还发现，线粒体裂变抑制剂Mdivi-1能恢复线粒体动态平衡，减少与衰老相关分泌表型（SASP）的炎症反应，并改善心脏功能，表现出心肌保护作用。同时，SASP抑制剂Ruxolitinib也能抑制Drp1的磷酸化，并减轻衰老、细胞凋亡和细胞焦亡。这些发现表明，通过靶向HIF-1α-Drp1信号轴或SASP通路，有望为心肌梗死后的心脏保护和抗衰老提供新的治疗策略。
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