这项发表于《纳米生物技术》(Journal of nanobiotechnology)的研究指出,DNA损伤触发的衰老相关分泌表型(SASP)是导致椎间盘退变(IVDD)的关键路径。目前针对IVDD的治疗策略在有效缓解DNA损伤介导的髓核细胞(NPCs)衰老和IVDD修复方面面临巨大挑战。研究团队提出了一种连续调控DNA修复的策略:首先清除关键上游触发因素活性氧(ROS),接着修复DNA损伤,最终促进DNA复制和细胞外基质合成。通过对临床样本的单细胞测序和体外模型,研究阐明了氧化应激如何驱动DNA损伤,进而导致椎间盘内产生SASP和炎症微环境。随后,科学家们开发出一种“连续DNA修复系统”。在该系统中,双金属纳米酶(AuCu-Cur)通过增加DNA糖基化酶NEIL3来清除NPCs中的ROS并修复受损DNA。此外,结合的人脐带间充质干细胞来源的外泌体(hUCMSC-EVs)显著增强了AuCu-Cur的生物利用度,并通过p-JNK通路促进DNA复制和组织修复。在大鼠尾部针刺模型中,该系统显著缓解了IVDD。本研究为逆转DNA损伤诱导的细胞衰老和IVDD提供了一种有前景的方案,为解决与DNA损伤和细胞衰老相关的疾病提供了新的修复策略。
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