这项研究旨在阐明β-蜕皮激素（β-Ecd）在保护人主动脉平滑肌细胞（HASMCs）免受过早衰老方面的作用及其潜在机制。 研究团队使用血管紧张素II（Ang II）诱导HASMCs衰老，然后用β-Ecd进行处理。结果发现，Ang II显著加速了HASMCs的衰老，表现为衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性增加、p53和p21蛋白表达升高、细胞周期停滞在G0/G1期、自噬流受损、活性氧（ROS）积累增加，以及炎症因子IL-6和MCP-1分泌增多。 令人鼓舞的是，在不影响细胞活力的前提下，200 μM的β-Ecd处理能有效逆转Ang II诱导的细胞衰老，恢复细胞周期，降低p53和p21的表达，并抑制IL-6和MCP-1的分泌。β-Ecd还显著增强了细胞自噬活性，表现为LC3II水平升高、p62积累减少以及自噬体-溶酶体融合增强，同时显著降低了细胞内ROS水平。重要的是，当通过Bafilomycin A1抑制自噬时，β-Ecd的保护作用完全消失，这有力地证明了自噬在其抗衰老作用中的关键地位。 进一步的转录组学和生物信息学分析揭示，自噬的调节与PI3K/AKT/mTOR信号通路密切相关。通过蛋白质印迹（Western blot）证实，β-Ecd能抑制Ang II诱导的AKT和mTOR磷酸化。AKT活性的调节实验进一步支持，AKT通路的抑制在β-Ecd介导的保护作用中扮演重要角色。分子对接研究也表明，β-Ecd与AKT和mTOR具有良好的结合潜力。 综上所述，这项研究表明β-蜕皮激素通过抑制AKT/mTOR信号通路，进而增强自噬和限制氧化应激，有效地延缓了Ang II诱导的HASMCs过早衰老。这一发现为开发新型抗血管衰老疗法提供了新的方向，提示β-蜕皮激素未来可能在心血管健康领域发挥重要作用。
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