健康老龄化是一个受遗传、环境和生活方式因素影响的复杂过程。尽管之前的遗传学研究已经发现了与长寿相关的基因位点，但由于强烈的非遗传因素的影响，这些研究结果往往难以重复验证。为了探究健康老龄化的遗传因素，我们对597名“超级长者”（年龄≥85岁，无癌症、心血管疾病、糖尿病、痴呆或重大肺部疾病史）进行了全基因组关联研究（GWAS）和通路分析，并与420名中年人群对照组进行比较。这些对照组代表了未进行年龄相关疾病生存筛选前的人群。候选变异分析证实了APOE基因位点的已知关联，其中APOE4携带者健康老龄化的几率降低（P = 0.0025），且女性的影响更为显著（P = 8.82 × 10⁻⁴ ）。多个FOXO3变异位点（rs10457180、rs13217795、rs2802292）与成为“超级老年人”的几率增加存在名义上的关联，且主要见于女性。基于800万个推断变异位点进行的全基因组关联研究（GWAS）未发现全基因组显著性变异；然而，在EMG1/LPCAT3/C1S、AHI1、OR10P1、TRPC4、NR3C2和IGFBP7基因位点观察到提示性关联。
其中，最显著的基因位点EMG1/LPCAT3/C1S与红细胞脂肪酸水平、脂质稳态、动脉粥样硬化和胰岛素抵抗相关——这些过程均与健康衰老密切相关。候选通路分析在FDR校正后发现，六个关键的衰老相关信号通路显著富集：PI3K-AKT（FDR = 0.0016）、细胞衰老（FDR = 0.011）、胰岛素（FDR = 0.012）、自噬（FDR = 0.017）、p53（FDR = 0.017）和mTOR（FDR = 0.027）。全基因组通路分析进一步揭示了影响健康衰老的已知和新的遗传通路。
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