热量限制(CR)可以延长多种生物的寿命,但其对人类衰老和健康寿命的影响尚处于探索阶段。本研究对CALERIE试验参与者(平均热量限制达14%,持续两年)的血浆样本进行了蛋白质组学分析。我们发现,补体途径的抑制与炎症衰老的降低相关。在人类中,热量限制显著降低了C3a/C3比值,从而减少了由三种经典补体途径引起的炎症。此外,循环C3a水平在人类和小鼠衰老过程中均升高;我们发现,内脏脂肪中扩增的非衰老相关巨噬细胞亚群是其主要来源。在巨噬细胞中,C3a-C3AR1通过细胞外信号调节激酶(ERK)介导的自分泌信号通路调节与年龄相关的炎症。脂肪组织内注射C3a特异性中和抗体可减轻小鼠的炎症衰老。此外,成纤维细胞生长因子21 (FGF21) 过表达和磷脂酶A2 VII组 (PLA2G7/lp-PLA2) 缺乏(可延长小鼠寿命和健康寿命)均可降低衰老过程中的C3a水平。因此,补体C3a的减少是一个代谢调控的炎症检查点,可用于减轻炎症衰老。
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