肿瘤与衰老共享9大标志性机制,癌症的最大危险因素是衰老

癌症高发与衰老过程共享基因组不稳定性、慢性炎症等9大核心分子机制,这意味着“抗癌”有机会同步实现“抗衰”。这项研究指出,衰老相关标志会促进肿瘤发生,同时,一些衰老机制(如端粒损耗)也能抑制肿瘤。尽管放化疗和免疫疗法在抗癌方面有效,但它们也可能加速患者衰老。因此,利用“一药双靶”策略,通过干预这9大共享通路,有望在临床前研究和早期临床试验中实现延缓衰老并有效抑制肿瘤的双重目标,为未来兼顾癌症治疗与健康长寿的整合干预提供了新思路。

癌症发病率随年龄增长而显著增加,这两个过程具有共同的分子机制。在全球人口老龄化和癌症发病率上升的背景下,人们已经确定了九个相互关联的标志性轴:基因组不稳定性、表观遗传漂变、炎症-免疫失衡、肠道菌群失调、代谢重编程、端粒缩短、干细胞耗竭、细胞衰老和自噬功能障碍。这些标志性轴构成了一个整合的调控网络,该网络在分子、细胞和微环境层面以协同、拮抗或双向反馈的方式发挥作用。衰老过程中,基因组不稳定性、表观遗传重塑、慢性炎症、肠道菌群失调和代谢重编程通常协同促进肿瘤发生,而端粒缩短和干细胞耗竭则主要发挥拮抗的抑癌作用。细胞衰老和自噬功能障碍则表现出依赖于具体情况的双重作用。重要的是,这一网络框架与癌症治疗直接相关。尽管化疗、放疗和免疫疗法能有效抑制肿瘤进展,但它们常常会诱导治疗诱导的衰老,其特征是细胞周期阻滞和衰老相关分泌表型,从而加速老年患者的功能衰退并增加长期毒性。

所提出的将衰老与癌症联系起来的“协同-拮抗-双重”框架不仅有助于解释老年人癌症负担过重的现象,而且支持“一药两靶点”的治疗模式。在临床前研究和早期临床试验中,靶向这些共同通路已延缓了衰老表型并抑制了肿瘤发生,凸显了同时解决衰老和癌症问题的综合干预措施的潜力。

🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41915085/

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