与年龄相关的肌肉骨骼疾病凸显了综合膳食干预的重要性。钙β-羟基-β-甲基丁酸（CaHMB）、初乳碱性蛋白（CBP）和透明质酸（HA）对肌肉骨骼系统的单独益处已得到充分证实；然而，它们联合作用的效果尚不明确。本研究旨在探讨联合补充CaHMB、CBP和HA对与年龄相关的肌肉骨骼退行性变的影响，并探索其潜在机制，尤其关注肌肉-骨骼轴。12月龄雄性C57BL/6J小鼠接受了为期6个月的膳食干预。联合组（COM组）补充的CaHMB、CBP和HA剂量显著降低（分别为37.5%、20%和14%）。与OLD组相比，COM组的瘦体重（增加18%）和肌肉横截面积（增加35%）均显著增加，握力（增加41%）和运动表现也显著提高。COM组的全身骨矿物质密度下降幅度（5%）小于OLD组。COM组的骨微结构得到改善，表现为骨体积分数和骨小梁厚度/数量的增加，同时骨小梁间距减小。肌肉骨骼的改善效果与各组成部分的改善效果相当或更优。从机制上讲，干预措施调节了肌肉-骨轴的关键介质，显著上调了有益的肌细胞因子（鸢尾素和IGF-1）和骨细胞因子骨钙素，同时下调了负性调节因子（肌肉生长抑制素和硬骨素）。
这些变化与观察到的表型改善相关。低剂量CaHMB、CBP和HA的组合能够全面对抗与年龄相关的肌肉和骨骼流失，其作用机制可能在于调节肌肉-骨骼轴，且优于单一成分。我们的研究结果支持将其作为一种针对老年人群的多靶点营养策略的潜力。