一项新的合作将重点从减缓肝脏损伤转向理解瘢痕组织如何自我愈合。
「作为细胞外基质（ECM）药物发现和开发的全球领导者，我们致力于为慢性病患者提供改变生命的疗法。」
伦敦生物技术公司英吉蒂克斯（Engitix）如此描述其使命。本周，该公司朝着这一宏伟目标迈出重要一步，宣布与葛兰素史克（GSK）建立战略合作，这有望帮助解答医学界最令人困惑的问题之一：器官瘢痕真的可以逆转吗？
多年来，研究纤维化的科研人员主要致力于减缓损伤。其逻辑很简单——如果你能阻止疤痕组织的积累，或许就能防止疾病恶化。然而，如果更重要的问题不是损伤如何发生，而是愈合如何发生呢？
这正是英吉蒂克斯与葛兰素史克新宣布合作的前提，双方将专注于识别与肝纤维化逆转（即瘢痕组织开始恢复的过程）相关的生物学机制。
纤维化常被描述为瘢痕形成，但这个简单的词未能完全捕捉到身体内部正在发生的一切。当组织受损时，身体会启动修复反应。短期内，这是好事。问题在于修复过程从未真正停止。在纤维化中，疤痕组织不断积累，破坏了器官的正常结构和功能。
在肝脏中，这可能导致严重后果。随着疤痕组织的积聚，肝脏执行维持身体正常功能的无数任务（例如，处理营养物质、过滤毒素、调节新陈代谢）的效率会降低。然而，尽管经过多年的研究和业界投入的数十亿美元，能够主动逆转纤维化的疗法仍遥不可及。
现在，根据这项新的战略合作，英吉蒂克斯将利用其专有的细胞外基质（ECM）平台来识别与纤维化消退相关的潜在药物靶点。细胞外基质可以被视为细胞周围的生物支架。它提供结构支持，但也包含影响组织行为、愈合和疾病反应的重要信号。虽然许多药物发现项目主要关注细胞本身，但英吉蒂克斯的平台围绕理解这种周围环境及其包含的信息而构建。
该公司将生成基于人体组织疾病模型和数据集，旨在揭示与纤维化恢复相关的生物信号。葛兰素史克随后将有权许可由此产生的检测方法、数据集和靶点，并将主导任何后续的开发和商业化工作。
财务条款体现了这一机遇的规模。英吉蒂克斯有资格获得高达6000万美元（4450万英镑）的前期和近期付款，以及每个靶点高达1.59亿美元（1.18亿英镑）的潜在里程碑付款，外加未来产品销售的版税。
纤维化药物开发之所以如此困难，一个原因是实验室模型中令人鼓舞的结果常常无法转化到人体患者。越来越多的生物技术公司正试图通过直接从人体组织和疾病系统生成数据，而不是仅仅依赖传统的临床前方法来弥合这一差距。这一趋势正成为药物发现最重要的转变之一。目标很简单：理解疾病在人体中实际存在的方式。
正如英吉蒂克斯联合创始人兼首席执行官朱塞佩·马扎（Giuseppe Mazza）博士所解释的，这项合作「对英吉蒂克斯来说意义重大，并凸显了我们ECM平台在捕捉人体组织纤维化逆转生物学方面的独特能力」。
他补充道，「我们很高兴能与葛兰素史克合作，因为它在肝病领域拥有强大的影响力和专业知识。通过将我们以人为本的疾病模型与葛兰素史克的开发能力相结合，我们旨在识别并验证高置信度的靶点，这些靶点有望改变肝纤维化的治疗方式。」
对葛兰素史克而言，其吸引力在于能够以不同的视角审视疾病生物学。葛兰素史克呼吸、免疫和炎症（RI&I）研发负责人兼转化与开发科学负责人凯文·卡万迪（Kaivan Khavandi）高级副总裁表示，该公司「很高兴与英吉蒂克斯合作，以利用其差异化的人类生物学平台」。
他补充说：「将功能性检测与丰富的多组学数据集相结合的能力，补充了我们在此领域的内部能力和合作网络，支持我们为患者开发差异化、针对纤维化的药物的工作。」
尽管这项声明以肝病为中心，但其影响可能远不止于此。纤维化正日益被认为是衰老的一个共同特征。随着组织经历多年的压力、损伤和炎症，疤痕组织会在多个器官中逐渐积累，导致功能下降和复原力减弱。从这个意义上说，纤维化也是一个衰老问题。这就是为什么长寿领域的科研人员都在关注那些不仅仅是减缓退化，而是更多地支持再生的方法。
英吉蒂克斯与葛兰素史克的合作仍处于发现阶段，在任何疗法到达患者之前，仍有许多障碍需要克服。然而，我们正在从管理衰退转向积极支持修复。
这又将故事带回了英吉蒂克斯的使命。如果医学的未来在于帮助身体恢复而不是简单地忍受疾病，那么理解支配愈合的生物学架构可能成为医疗保健领域最重要的挑战之一，也是长寿领域最具影响力的机遇之一。
[1] https://engitix.com/news-events/engitix-announces-strategic-collaboration-with-gsk-to-advance-first-in-class-targets-for-liver-fibrosis-regression
📎 来源：Longevity Technology