在疾病治疗中取得了可喜的成果后，这些高效的干细胞是否具有普遍的再生潜力？
继我们最近播客节目探讨了出泽（Dezawa）缪斯细胞（MuseCells）在再生医学中的潜力后，今天我们将深入探讨这个故事，追溯该技术偶然的起源，并探索其在长寿和预防性健康方面的更广阔潜力。
自1960年代发现以来，间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs，来源于人骨髓）曾被寄予厚望，但普遍未能产生许多人曾期望的那种强效、可重现的再生结果。然而，一个关键问题依然存在：基于MSCs的疗法之所以受限，是因为其理念有误，还是因为所使用的细胞不正确？
研究人员长期以来一直认为，大部分问题源于对传统MSCs生物学能力的基本误解，然而，一种罕见的、能耐受压力的干细胞亚群的发现，被认为具有改变游戏规则的潜力。我们与缪斯细胞创新公司（MuseCell Innovations）总裁兼首席执行官多米尼克·杜舍尔博士（Dr. Dominik Duscher）坐下来探讨了通用型「即用型」再生生物制剂的概念，以及出泽缪斯细胞是否能在衰老过程中保持组织完整性方面发挥作用。
杜舍尔（Duscher）接受过整形外科医生和再生医学研究员的培训，在斯坦福大学（Stanford University）和慕尼黑大学（University of Munich）工作期间，他花费了十多年时间试图优化MSCs疗法，并广泛发表了关于干细胞功能、组织再生和细胞工程的论文。他最终发现的不仅是MSCs表现不佳，而且支撑该领域的许多假设可能从一开始就是有缺陷的。
「老实说，我认为过去30年MSCs功效的夸大宣传，让整个再生医学行业声名狼藉，」杜舍尔说。「诊所进行静脉输液，并告诉人们这可以治愈各种疾病。但事实并非如此。它不可能。从科学上讲，这是不可能的。」
MSCs疗法「毫无意义」
尽管他承认有些人从MSCs疗法中获得了积极效果，但杜舍尔（Duscher）认为这很大程度上是由于「旁观者效应」（bystander effect），即MSCs分泌外泌体或蛋白质，从而减少炎症，甚至修复邻近受损组织。
「细胞因子（cytokine）释放会在全身持续一段时间，因为这些细胞会在你的肺部停留几天，甚至几周，直到免疫系统清除它们，但仅此而已，」他说。「但你也可以直接给予分泌组（secretome）或外泌体（exosome）混合物。为什么要费心使用一种活体物质，伴随着所有的复杂性和成本？在全身性应用中，这毫无意义。」
在斯坦福大学（Stanford）的博士后研究中，杜舍尔（Duscher）在糖尿病和衰老等各种条件下研究了MSCs的生物学特性，他观察到这些患者的细胞缺乏再生功能。
「我了解到MSCs有问题——它们在这些疾病状态下表现不佳，」他说。「所以下一个问题是，我们如何解决这些问题？那是我人生的下一个十年。」
在将近十年的时间里，杜舍尔（Duscher）尝试了各种方法来让MSCs重新发挥作用——从使用不同的支架和采集方法到用各种小分子孵育它们。
「我真的在试图让这些细胞恢复其功能性，甚至增强它，因为也许我们可以找到一种方法来获得我们真正想要的东西：一种全身性的再生剂，」他解释道。「但最终，我从未找到我所寻找的——我从未能够让MSCs变成我想要的样子。」
「意外」的突破
然而，当杜舍尔（Duscher）未能成功地找到MSCs功能下降的答案时，在世界的另一端，日本东北大学（Tohoku University）的马里·出泽教授（Professor Mari Dezawa）却「偶然」地发现了杜舍尔（Duscher）一直在寻找的东西。
「她培养MSCs，然后让细胞离开了孵化器，第二天她回来时发现有些细胞仍然存活并附着在培养皿上，」杜舍尔（Duscher）说。「她分析了这些细胞，结果发现它们就是我们现在所说的出泽缪斯细胞（Dezawa MuseCells）。」
缪斯（Muse）是「多谱系分化耐压」（multilineage-differentiating stress-enduring）的缩写，它描述了MSCs的一个高效亚群，该亚群似乎随着年龄增长和在某些疾病状态下而减少。
「我的研究表明，在衰老的背景下，MSCs在它们的稳态、在它们的亚群生态中正在失去一些东西，但出泽教授（Professor Dezawa）发现了它们正在失去的是什么——是缪斯细胞（Muse cells），」杜舍尔（Duscher）说。「在衰老和疾病中似乎正在发生的是，我们开始失去这种高度再生的干细胞群。我们正在失去我们的『A团队』，我们修复小队的『超级战士』。」
与传统的MSCs不同，出泽缪斯细胞（Dezawa MuseCells）似乎具有再生医学长期追求但一直难以同时实现的几个特征，包括靶向归巢到受损组织、类多能分化能力以及规避免疫排斥的能力。
「你真的可以把这些细胞制成『即用型』，人人皆可用，」杜舍尔（Duscher）说。
有前景的临床证据
最初，日本生命科学巨头三菱（Mitsubishi）承担了将出泽教授（Professor Dezawa）的发现进行治疗性开发的工作，该公司在多种适应症中探索了这项技术，包括中风、ALS和脊髓损伤。
「三菱（Mitsubishi）进行了七项人类临床试验，将这些细胞作为治疗药物进行研究，」杜舍尔（Duscher）说。「例如，在中风方面，在日本进行的一项2期随机对照试验显示，亚急性中风恢复在各项指标上都取得了巨大改善。这些患者在接受治疗后确实有所好转。」
2024年，缪斯细胞创新公司（MuseCell Innovations, MCI）获得了该技术背后知识产权的权利，公司正在迅速推进，以进一步证明其在疾病和更广泛领域的潜力。
「我们计划推进中风适应症的许可作为治疗药物，」杜舍尔（Duscher）说，他表示公司有10项临床试验正在进行中。「我们还在寻找其他适应症以推进我们的知识产权组合——包括在美国进行的骨科试验、在德国进行的心血管代谢研究，并且我们已经提交了在阿联酋进行多适应症试验的申请。」
在长寿和预防方面的应用
至关重要的是，缪斯细胞创新公司（MCI）也将业务范围从临床适应症扩展到更广泛的健康和福祉领域。该公司设立了一个专注于运动员表现和军队的部门，以及用于美容的项目。但最让杜舍尔（Duscher）兴奋的领域是长寿和预防性健康。
「很明显，出泽缪斯细胞（Dezawa MuseCells）是一种独特的修复性干细胞群——它们自然存在于我们的体内，通过出泽教授（Professor Dezawa）的专有方案，我们现在有机会生产富集制剂，」他说。「对于长寿和预防性护理而言，这建立了一个引人注目的假设。」
除了治疗晚期疾病，缪斯细胞创新公司（MCI）相信其细胞可能有助于维持组织完整性，以应对随着衰老而累积的损伤。
「它们有可能帮助保持器官和细胞的健康和稳态——维持细胞功能的平衡，」杜舍尔（Duscher）说。「在我们的临床试验中，这些修复模型有最强的证据。当然，我们仍然需要进行健康老龄化试验，但当我们审视我们已经治疗过的疾病状态时，无疑有机会将其转化为生物标志物评估和功能终点，从而提供长寿数据。」
在公司的一些早期表观遗传学研究中，杜舍尔（Duscher）声称多个器官系统似乎都受益于该技术的治疗。
「根据这些标记物，它们似乎变得更好，或者更年轻——所以我们已经在这里看到了潜在的『回春』信号，」他说。「我们期待我们的合作伙伴启动更多的研究并与我们一起收集数据。」
当然，杜舍尔（Duscher）承认收集健康患者的数据比生病患者的数据更具挑战性。
「在长寿领域，每个人都想专注于患者治疗而不是科学研究，这可以理解，因为在人类身上研究长寿干预措施是很困难的，」杜舍尔（Duscher）说。「但我确实将科学视为缪斯细胞创新公司（MCI）不可或缺的一部分，无论是在疾病还是长寿领域。我们已经与洛杉矶的一个团队讨论进行一项关于衰弱和长寿的试验，这当然具有挑战性，但我们愿意接受这些挑战。」
帮助「100%人口」的潜力
从市场时机来看，缪斯细胞创新公司（MCI）似乎正处于一个关键的拐点。随着佛罗里达州和其他州最近的法律修改，新兴干细胞疗法的商业格局正在迅速变化。
「我刚从美国回来两周，现在整个再生医学领域充满了惊人的活力，」杜舍尔（Duscher）说。「在全球范围内，我们已经在允许供应商合法使用产品的地区——墨西哥、海湾地区以及其他正在开放这些治疗的地区——向患者提供出泽缪斯细胞（Dezawa MuseCells）。现在有很多机会。」
展望未来，杜舍尔（Duscher）预计医疗保健将继续转变，越来越多的人将预防性护理掌握在自己手中。
「我们正在努力争取某些适应症的批准，并进入主流医学，」他说。「但我也希望看到我们的细胞成为未来长寿方案的一部分。」
「每个人都在衰老——每一个女人，每一个男人。如果你找到方法来解决这个问题，你就是在帮助全世界100%的人口。作为一名科学家、医生或公司，你所能拥有的最大影响力莫过于解决衰老过程中细胞功能下降的挑战。」
加入网络研讨会：解锁下一代再生医学
随着老年科学（geroscience）的快速发展，实验室突破与临床现实之间的差距正在以前所未有的速度缩小。对于那些希望了解高弹性出泽缪斯细胞（Dezawa MuseCells）如何从基础发现走向积极实践的人来说，我们提供了更深入的探索机会。即将举行的网络研讨会将探讨该平台背后的细胞机制、其在骨科和组织修复中的独特治疗潜力，以及获取经过验证产品的实际途径。
「解锁下一代再生医学：出泽缪斯细胞（MuseCells）的潜力」网络研讨会将于6月22日英国夏令时（BST）1400举行，向从业者和消费者开放。可通过Zoom注册——点击此处注册。
📎 来源：Longevity Technology