免疫衰老是全身性疾病的驱动因素，而骨髓库有望从一种移植工具发展成为一种健康寿命基础设施。
骨髓移植长期以来一直占据着医学领域一个“奇特”的角落；它既常规又非凡，既残酷密集又常常能治愈疾病。传统上，骨髓移植与白血病和血液癌症相关，通过捐献者的干细胞替代患者的造血系统，从头开始重建血液和免疫功能。然而，现在这种生物学现象正开始吸引肿瘤学之外的广泛关注。
随着研究人员越来越多地将免疫衰老与癌症风险、慢性炎症和组织修复受损等各种问题联系起来，造血干细胞正逐渐超越其作为移植材料的身份——它们正成为关于恢复力、再生以及衰老机制这一更广泛讨论的一部分。问题也随之转变：骨髓移植是否能挽救生命——显然它可以——但更重要的是，在灾难性疾病发生之前，是否能最终对导致免疫衰退的系统进行修改、更新或重建？
在这种背景下，Ossium Health公司应运而生。该公司正在开发一个冷冻保存的器官捐献者骨髓库，旨在用于按需移植。在新发布的临床数据和正在进行的移植研究中，该公司报告称，使用来自已故捐献者的冷冻保存骨髓成功进行了植入，其中包括缺乏现成匹配活体捐献者的患者。
实际应用方面的问题不容忽视。传统的移植手术仍然严重依赖捐献者登记、采集时间和物流调度，当疾病进展以周而非月来衡量时，这些流程可能变得异常脆弱。一个储存着已鉴定捐献者骨髓的骨髓库改变了这种局面；它减少了量身定制的协调需求，增加了可部署的生物学库存。这说法可能有点反乌托邦——你几乎可以听到科幻小说中那些档案柜吱呀作响地打开——但其潜在概念难以忽视。如果再生医学要超越“手工”细胞疗法，发展成为可规模化的医疗保健基础设施，那么它几乎肯定需要这样的系统。
Longevity.Technology观点：骨髓库在长寿科学中处于一个有趣的交叉点；它不是公众想象中那样闪闪发光的替代器官和生物打印器官的再生医学，但它更具根本性——它是重建免疫系统本身的基础设施。随着免疫衰老从背景生物学现象转变为治疗靶点，储存造血干细胞的想法，不再仅仅是移植物流，而更像是未来健康寿命医学的潜在组成部分；它仍处于早期阶段，仍受临床限制，当然也尚未准备好投入“健康工业市场”，但它在科学上仍具有启发性。核心问题不是骨髓是否可以储存、运输和输注——移植实践已经很大程度上回答了这个问题——而是医学能否有朝一日让免疫再生更安全、更精准、更易获得。这正是长寿含义开始显现的地方。为了解按需骨髓库如何从移植物流发展成为全身免疫更新的平台，我们采访了Ossium Health的联合创始人兼首席执行官凯文·考德威尔（Kevin Caldwell）。
从肿瘤学到免疫衰老
在其大部分历史中，骨髓移植主要通过肿瘤学的视角来审视。它的发展是为了治疗白血病和其他血液系统肿瘤，该过程用健康的捐献者干细胞替换患者的造血系统——这是医学上非凡的“重置按钮”之一，尽管它伴随着化疗、免疫抑制以及鼓励仔细阅读的知情同意书。然而，支撑移植的生物学现在正以更有趣的方式与长寿科学交叉。
凯文·考德威尔（Kevin Caldwell）表示：「越来越多的研究表明，免疫系统衰老是导致年龄相关疾病的主要驱动因素之一。」他解释说，随着造血干细胞（HSC）的衰老，它们「逐渐失去再生能力，并开始产生多样性较差、平衡性较差的免疫系统」——这一过程与慢性炎症、疫苗反应减弱和免疫监视受损有关。
在这种背景下，移植的特殊之处在于它针对的是免疫系统本身的源头。考德威尔说：「成功的移植实际上是通过捐献者来源的造血干细胞再生受体的血液和免疫系统。」
「但从生物学角度来看，它展示了一些非凡的东西：完全重建成年人免疫系统，利用全新的干细胞群是可能实现的。」
构建生物基础设施
然而，从历史上看，移植一直依赖于高度个性化的过程——寻找匹配的活体捐献者，协调采集并在狭窄的临床窗口内运输细胞。它并不高效。Ossium的模式试图通过从器官捐献者处回收骨髓，进行冷冻保存并将其作为未来的按需移植库存来改变这种局面。考德威尔表示，目前已有20多名血癌患者接受了该公司骨髓库提供的骨髓移植，其更广泛的抱负远远超出了血液肿瘤学领域。
他表示：「扩大再生医学规模需要摆脱这种‘手工作坊式’模式，建立一个能够可靠、持续、按需提供细胞的生物供应链。」实际上，这意味着将移植「从一项量身定制、依赖捐献者的程序转变为一种标准化、可规模化的疗法。」其影响最终可能会扩展到工程化免疫疗法、再生医学，甚至免疫年轻化的一些方面。
考德威尔认为，「正在改善移植可及性的相同基础设施可以作为再生医学领域先进细胞疗法生产的支柱。」这种语言具有惊人的工业化色彩——供应链、库存、生产支柱——但这或许正是重点所在。规模化的长寿医学，可能既依赖于物流，也依赖于生物学。
免疫更新与长寿问题
更具挑衅性的可能性则更进一步。如果免疫衰老是衰老的主要驱动因素——并且如果造血干细胞是免疫衰退的根源——那么用更年轻、功能更强的细胞群替换衰老的干细胞，就不再像是推测性的未来主义，而更像一个新兴的转化问题。考德威尔提到了动物数据，这些数据显示年轻的造血干细胞可以改善老年小鼠的虚弱、免疫功能和全身健康指标[1]。他的观点得到了最近研究的支持，这些研究进一步突破了界限，证明替换有缺陷的衰老干细胞可以积极逆转与年龄相关的表型，甚至改善认知功能[2]——这一发现支持了他的观点，即「更新的造血干细胞区室可以为血液系统本身带来广泛的益处。」
这并不意味着选择性免疫替代诊所即将出现在精品冷疗室和静脉输液休息室之间。目前的预处理方案仍然足够密集，以至于移植仍然仅限于严重疾病。即使是Ossium也小心翼翼，不夸大时间表。考德威尔说：「核心挑战是安全性。」尽管他指出，靶向预处理和预防移植物抗宿主病方面的进展正在逐渐降低手术风险。
他认为，更广阔的愿景是「一个主动维护健康而非被动治疗疾病的系统。」骨髓库最终是否会成为长寿医学的一部分仍不确定；但研究人员现在开始提出这个问题本身就意义重大。
[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32012439/
[2] https://www.nature.com/articles/s41422-024-01057-5
📎 来源：Longevity Technology