细胞功能随年龄增长而逐渐下降,但决定衰老的关键分子调控因子仍需进一步明确。这项来自Advanced biology的研究,基于前期发现CD44细胞内结构域(CD44ICD)是重要的衰老调节因子,通过蛋白质相互作用筛选,识别出BCAP31和POLR1E这两种此前未被认识的衰老调节剂。在秀丽隐杆线虫(C. elegans)中,耗竭这两种蛋白的同源物会缩短寿命并加速年龄相关的功能衰退。在人体血管内皮细胞中,敲低BCAP31或POLR1E会诱导细胞过早衰老,而过表达它们则能对抗这一过程。重要的是,在跨物种的生理衰老过程中,包括衰老内皮细胞、老年线虫和老年小鼠组织,BCAP31和POLR1E的蛋白质水平都会下降,其中BCAP31在心血管系统中的减少尤为显著。这些发现确立了BCAP31和POLR1E是CD44相关网络中进化保守的组分,它们能抵抗细胞衰老和机体衰老,为减轻与年龄相关的血管衰退提供了新的潜在干预靶点。
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