腰椎间盘退变（IVDD）往往由髓核细胞衰老引起，但背后的细胞代谢缺陷机制一直未明。近期一项研究发现，随着腰椎退变加重，细胞内的氧化磷酸化（能量代谢）水平持续下降，这主要是因为NLRX1蛋白的丢失破坏了线粒体呼吸。具体机制是，RNF126蛋白会促进NLRX1的泛素化降解。小鼠实验证实，缺乏NLRX1会显著加速年龄相关的腰椎退变。令人鼓舞的是，研究人员利用工程化外泌体递送抗降解的NLRX1突变体，成功恢复了细胞的线粒体功能，减轻了氧化应激并逆转了衰老表征。这一成果揭示了“RNF126-NLRX1”这一调控代谢脆弱性的关键通路，证明稳定NLRX1有望成为治疗腰椎退变的新策略。
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