长期以来，观察性研究表明肥胖与加速的表观遗传衰老之间存在关联，但这种关联起始的年龄和持续时间尚不明确。这项研究首次评估了BMI和体力活动对从生命早期到成年阶段的表观遗传衰老的影响。我们整合了来自不同种族人群的多源数据，运用孟德尔随机化分析（MR）推断出早期BMI与表观遗传年龄加速之间的因果关系：高早期BMI显著加速多种表观遗传时钟的衰老（β范围在0.231至0.506之间），儿童肥胖也有类似影响（β范围在0.139至0.231之间）。更重要的是，研究首次确定体力活动能有效减缓这种加速效应，其介导作用占总效应的10.70%至16.22%。国家健康与营养检查调查（NHANES）数据进一步证实，BMI越高，表观遗传年龄加速越显著，例如，BMI≥40时，加速高达4.64年。值得注意的是，在相同BMI水平下，女性的衰老加速程度高于男性。通过多组织样本验证，肥胖会加速DNA损伤并上调细胞周期调节相关基因，而体力活动则能显著抑制衰老相关基因的上调并减轻氧化应激。这项研究明确指出，BMI与加速的表观遗传衰老密切相关，这种关联在儿童期就已显现，并随BMI升高而增强，但体力活动可以部分逆转这一过程，为我们提供了重要的抗衰干预策略。
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