自然衰老会影响卵巢功能，导致年龄相关的女性不孕。这项研究深入探讨了卵巢间质细胞（TICs）在卵巢衰老中的作用，这是一个过去较少被关注的领域。对年轻和老年小鼠卵巢的转录组分析发现，在衰老卵巢中，负责DNA复制和修复的核糖核苷酸还原酶M2（Rrm2）基因显著下调。功能实验表明，在TICs中敲低Rrm2会减少DNA合成，引起G1期阻滞，抑制细胞增殖，并促进早期细胞凋亡。此外，它还通过使PI3K/AKT/mTOR通路失活和上调p21，引发DNA损伤和细胞衰老。体内实验显示，抑制RRM2会减少原始卵泡数量，诱导卵巢DNA损伤，并抑制DNA修复基因的表达。总体而言，这些结果强调，Rrm2的下调是驱动TICs衰老的重要因素，提示我们靶向体细胞衰老可能是延缓卵巢衰老的一种治疗策略。
📎 来源：Journal of ovarian research | 查看原文