女性生育力随年龄增长而下降，主要原因在于卵子质量的退化。卵泡生长发育离不开卵子与周围颗粒细胞的紧密沟通，这种沟通主要通过连接蛋白43（CX43）形成的缝隙连接。本研究发现，老年小鼠卵巢和颗粒细胞中CX43水平会随年龄显著下降。体外实验显示，虽然ZP123不能增加CX43表达，但它能显著增强细胞间的物质传递，提示其改善了缝隙连接功能。在体内，ZP123长期给药能修复老年小鼠卵巢颗粒细胞间的正常缝隙连接，改善卵泡发育。更重要的是，ZP123能促进卵子成熟，纠正纺锤体异常，优化线粒体分布和功能（增加ATP生成，减少ROS累积），恢复线粒体膜电位和钙动态平衡。最终，经过ZP123治疗的老年小鼠排卵数量增加，胚胎发育潜力，包括胚泡形成率也显著提升。这项研究强调，CX43介导的细胞间沟通障碍是卵巢衰老导致卵子质量下降的关键机制，而ZP123通过增强缝隙连接功能，有望成为改善高龄女性生育力的新型治疗策略。
📎 来源：Journal of ovarian research | 查看原文