人类长寿是一个受遗传背景和地域因素共同影响的复杂特征。意大利南部卡拉布里亚地区百岁老人比例高，且人群相对隔离，这使其成为研究极端生存遗传机制的理想模型。在此，我们对705名卡拉布里亚居民进行了长寿基因组关联研究（GWAS），通过混合模型方法比较了长寿个体与年轻对照组，该方法考虑了亲缘关系和人群结构。研究发现了22个具有提示性的风险基因座（P值未明确给出但可推断其显著性），其中一个达到了全基因组显著性水平。虽然大多数基因座未在外部数据集中得到重复验证，但一个调节蛋白酶体相关基因表达的内含子变异通过荟萃分析得到了确认。基于基因和通路分析的名义显著性，可以推测，影响该队列长寿的生物学过程可能包括蛋白质稳态、基因组完整性维护、细胞凋亡以及胰岛素和炎症相关通路。值得注意的是，先前已知的长寿基因座，如APOE和FOXO3，并未与本研究关联，这凸显了长寿基因效应的地域特异性。总体而言，我们的初步发现表明，卡拉布里亚人群的长寿源于独特的遗传影响和保守的衰老相关机制的结合，这为人类寿命延长的分子基础提供了新见解。
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