阿尔茨海默病（AD）患者骨折风险增加，而女性骨质疏松症是AD最早的预测指标之一。然而，认知衰退与骨骼退化之间的关联机制仍不甚明了。对21月龄老年小鼠皮质骨的蛋白质组学分析显示，神经退行性疾病相关蛋白显著富集，包括载脂蛋白E（ApoE）和淀粉样前体蛋白。ApoE特异性定位于骨细胞，其在老年雌性小鼠骨骼中的表达量几乎是4月龄雄性小鼠骨骼的两倍。由于人类APOE等位基因赋予不同的年龄相关AD风险，我们利用人源化APOE2、APOE3和APOE4敲入小鼠，并分析了同一小鼠的骨骼和海马组织，研究了它们在骨骼中的作用。与APOE2或APOE3相比，APOE4对骨骼转录组和蛋白质组产生了显著的性别特异性影响。值得注意的是，APOE4相关的蛋白质组学紊乱在女性骨骼中的程度比在海马体中更为显著。功能上，APOE4导致女性骨骼脆弱，但并未改变皮质结构。这些缺陷源于骨细胞周围毛细管重塑受损。我们的研究结果表明，APOE4是早期骨细胞功能障碍和骨骼质量下降的分子驱动因素，且对女性的影响尤为严重。这些发现强调了骨细胞作为早期诊断女性年龄相关认知障碍和治疗骨骼脆弱的潜在靶点。
AI发现：肌肉细胞核变大，竟是衰老的铁证？抗炎可否逆转？
2026-06-17
一项由韩国忠北国立大学柳东烈教授团队领衔的研究发现，AI深度学习技术通过分析人体肌肉切片，准确识别出细胞核增大是衰老肌肉的显著标志（准确率86.2%）。研究发现细胞核直径随年龄增长而显著增大（Spearman’s ρ = 0.71, p < 0.0001），且大细胞核与染色质重塑、细胞衰老、线粒体功能等衰老通路密切相关。更令人惊讶的是，儿童炎性肌病患者的肌肉也出现类似衰老的细胞核增大，这预示着抗炎可能成为对抗肌肉衰老的潜在途径。这项成果为开发新的肌肉衰老生物标志物和干预策略提供了全新方向。