哺乳动物始基卵泡的精确激活调控对维持雌性生殖寿命至关重要。这项研究显示，维生素D受体（VDR）在小鼠和人类始基卵泡内的前颗粒细胞和卵母细胞中均有表达。研究人员通过卵巢培养和新生小鼠腹腔注射实验测试了VDR配体卡骨化醇，并让小鼠口服了卡骨化醇前体维生素D3。同时，卡骨化醇也在培养的人类卵巢碎片上进行了测试。
结果发现，卡骨化醇能抑制新生小鼠始基卵泡的激活。更进一步的机制研究表明，卡骨化醇能促进VDR-RXR-p85α复合物的形成，从而稳定PI3K异二聚体（p85α/p110），抑制PI3K/Akt信号通路的激活。这导致卵巢中FOXO3a磷酸化减少，始基卵泡卵母细胞的核输出降低，最终抑制了始基卵泡的激活。与对照组相比，口服维生素D3显著减少了小鼠生长卵泡的数量，并延长了它们的生殖年龄。重要的是，卡骨化醇也抑制了培养人类卵巢碎片中始基卵泡的激活，并降低了p-Akt的水平。
因此，这项研究认为，卡骨化醇通过抑制VDR介导的PI3K/Akt信号通路，抑制了小鼠和人类始基卵泡的激活。作为一种口服药物，卡骨化醇前体维生素D3可能被用于维持女性始基卵泡储备并延长其生殖年龄。
📎 来源：Journal of ovarian research | 查看原文