衰老会导致身体成分变化，如脂肪增加、骨骼肌质量及力量下降。这些改变源于慢性炎症、荷尔蒙变化和营养吸收不良导致的蛋白质稳态失衡，进而影响行动能力，增加跌倒、骨折和代谢疾病风险。牛磺熊去氧胆酸（TUDCA），一种已在慢性疾病中显示益处的胆汁酸，此前研究已被我们团队证实能改善衰老和阿尔茨海默病小鼠模型的认知和代谢稳态。有趣的是，过去的研究还发现TUDCA治疗与老年小鼠骨骼肌质量增加有关。因此，我们推测TUDCA可能通过作用于骨骼肌来减少与衰老相关的肌肉流失。为验证此点，我们对18个月大的C57BL/6小鼠（相当于老年小鼠）进行了为期20天的TUDCA或载体治疗，并以3个月大的小鼠作为年轻对照组。结果显示，TUDCA治疗降低了小鼠体重，同时增加了骨骼肌质量，恢复了肌纤维大小并保持了功能完整性。此外，TUDCA通过增强AKT激活提高了骨骼肌胰岛素敏感性，并减轻了组织炎症。这些改善共同支持了骨骼肌蛋白质稳态的恢复，表现为蛋白质合成增加以及关键合成代谢信号通路磷酸化（包括核糖体蛋白S6激酶β-1 (P70S6K) 和真核翻译起始因子4E结合蛋白1 (4EBP1)）的增强。这些发现有助于我们更深入地理解TUDCA在衰老小鼠骨骼肌上的作用，并凸显其作为对抗衰老相关肌肉流失的潜在前景。关键点：TUDCA治疗减轻了衰老小鼠的骨骼肌流失。TUDCA改善了骨骼肌胰岛素敏感性并恢复了AKT信号传导。TUDCA在衰老小鼠骨骼肌中发挥了抗炎作用。TUDCA有望成为治疗衰老相关骨骼肌流失的潜在疗法。
📎 来源：The Journal of physiology | 查看原文