T-2毒素是一种常见的霉菌毒素，不仅会毒害细胞，还会加速免疫系统的衰老，但其具体机制，尤其是与昼夜节律紊乱的关系，尚不清楚。本研究主要探索了昼夜节律蛋白PER2以及Hippo/MST1信号通路在T-2毒素诱导的免疫衰老中的作用。研究人员利用RAW 264.7巨噬细胞模型发现，T-2毒素（14nM，作用0-24小时）会干扰PER2的节律性摆动，削弱其振幅并改变峰谷模式。这种干扰是由T-2毒素诱导的HIF-1α持续激活所介导的，因为抑制HIF-1α能显著下调PER2的表达。在功能上，使用药物KL044抑制PER2能有效缓解T-2毒素引起的细胞衰老，具体表现为衰老标志物SA-β-gal活性降低，衰老相关分泌表型（SASP）因子（如IL-6、IL-8、CCL-2）表达下调，以及G1期细胞周期停滞的减轻。从机制上看，研究发现PER2是Hippo/MST1信号通路的积极调控因子。T-2毒素激活Hippo信号通路，导致MST1和磷酸化YAP水平升高，而总YAP水平降低。抑制PER2能阻断这一激活过程。至关重要的是，直接抑制Hippo激酶MST1也产生了与抑制PER2相同的保护作用，显著减少了细胞衰老、SASP表达和细胞凋亡。本研究结果表明，T-2毒素通过HIF-1α依赖性机制劫持昼夜节律蛋白PER2，从而促进免疫衰老。被上调的PER2反过来会激活Hippo/MST1信号通路，驱动细胞衰老。这项研究揭示了PER2/Hippo轴是T-2毒素诱导免疫衰老中一个关键的新信号通路，为理解环境毒素加速衰老的机制，以及未来开发新的抗衰老干预策略提供了重要线索。
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