阿尔茨海默症（AD）是一种以神经元损失和认知障碍为特征的神经退行性疾病。线粒体功能障碍和溶酶体异常在AD发病机制中扮演关键角色。囊泡ATP酶（v-ATPase）是溶酶体功能的核心调节器，其功能障碍会损害铁硫蛋白合成和线粒体功能。
这项研究中，研究人员将4个月大的APP/PS1双转基因小鼠（AD模型小鼠）分为多组，其中实验组每日口服20或40毫克/公斤的石斛生物碱（DNLA），持续5个月。结果显示，与对照组相比，DNLA显著改善了小鼠的认知障碍（通过Y迷宫测试评估）。组织学染色（HE、Nissl和β-半乳糖苷酶染色）也表明DNLA减轻了脑损伤。在机制层面，DNLA提高了大脑皮层中v-ATPase亚基（ATP6V1A和ATP6V0a1）的蛋白水平，进而促进线粒体对铁的吸收和利用，增强线粒体功能，并减少神经元损伤。值得注意的是，这些动物实验中使用的DNLA中，石斛碱（DDB）含量高达84.6%。进一步的体外实验发现，纯化的石斛碱（99.7%）在PC12细胞中能恢复ATP6V1A的表达，增强v-ATPase活性，延缓细胞衰老，改善铁利用，并提升线粒体膜电位和ATP水平。
这些发现提示，石斛生物碱可能通过增强v-ATPase活性、促进线粒体铁的摄取和利用，以及改善线粒体功能来减轻APP/PS1小鼠的学习记忆障碍。这项研究发表在《神经化学研究》期刊上，为AD的干预探索了新的潜在靶点和策略。
📎 来源：Neurochemical research | 查看原文