一项发表在《FASEB Journal》上的重要研究，利用一种独特的遗传异质性大鼠模型（OKC-HET），首次深入探讨了线粒体基因型（mt-haplotype）对衰老过程的影响。该模型结合了异质性的细胞核背景与来自褐家鼠（B-单倍型）或Wistar Kyoto大鼠（W-单倍型）的线粒体，两者在线粒体DNA上存在94个核苷酸的差异。研究团队通过对9个月和26个月大的雄性和雌性OKC-HET大鼠的血浆进行多组学分析（代谢组学、脂质组学和蛋白质组学），以无偏倚的方式评估了mt-haplotype对衰老的影响。结果显示，在检测到的280种代谢物、961种脂质和230种蛋白质中，有50%-80%的年龄相关性变化是mt-haplotype特异性的，即仅在某种mt-haplotype的大鼠中观察到差异。更令人惊讶的是，这些mt-haplotype特异性差异中的绝大多数（78%-93%）还表现出显著的性别特异性，即仅在雄性或雌性大鼠中出现。这项开创性的数据首次明确指出了mt-haplotype在衰老过程中潜在的关键作用，并强调了这种线粒体基因差异对衰老影响的性别依赖性。展望未来，这可能意味着抗衰老研究需要更精细地考虑个体线粒体遗传背景，特别是其与性别的交叉影响，从而开发出更精准、更有效的个性化抗衰老方案。
📎 来源：FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology | 查看原文