皮肤器官再生新突破:过度神经支配是关键障碍,有望实现成人疤痕修复

一项最新细胞再生研究取得突破性进展,揭示哺乳动物皮肤在胚胎晚期拥有惊人的器官级再生能力,但这种能力在出生后迅速丧失。研究发现,伤口区域的过度神经支配(hyperinnervation)是抑制成年皮肤实现器官级再生的主要障碍,这与被称为“出生后伤口特异性成纤维细胞(PWF)”的特殊细胞群体及其分泌的Timp1、Cxcl12和Ccl7基因密切相关。通过减少成纤维细胞中的Cxcl12表达或直接消除多余神经,科学家首次成功在成年伤口中恢复了多细胞类型的再生。这项发现不仅揭示了皮肤再生能力随年龄丧失的关键机制,更指明了通过靶向神经和成纤维细胞通路,实现成人疤痕修复和组织再生的潜在临床策略。

某些哺乳动物组织能够替换同一谱系内丢失的细胞,但器官层面的再生——即跨谱系恢复多种细胞类型——仍然十分罕见。本文研究表明,胚胎晚期全层皮肤损伤可通过再生具有正常连接的上皮、间充质、神经和血管组织而愈合。然而,这种能力在出生后不久即丧失,导致大多数细胞类型无法再生,且伤口床内出现过度神经支配。单细胞测序鉴定出一种出生后伤口特异性成纤维细胞(PWF)群,该细胞群在胚胎损伤后消失。通过
体内筛选,我们发现三个PWF富集基因——Timp1Cxcl12Ccl7——在胚胎伤口中过表达时会抑制器官层面的再生并导致过度神经支配。通过耗竭成纤维细胞中的
Cxcl12或切除神经来减少出生后伤口中的过度神经支配,
可以促进损伤后多种谱系的再生。我们的研究发现了使器官从可再生转变为不可再生的机制,发现了成纤维细胞驱动的过度神经支配是一个关键障碍,并证明消除这一障碍可以解锁器官层面的再生。

🔗:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00234-5

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