红斑狼疮肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）致死的主因，而免疫细胞巨噬细胞的异常能量代谢是病变关键。来自美国实验生物学联合会会刊（FASEB Journal）的最新研究表明，二磷酸腺苷（ADP）能够刺激AMPK信号通路，抑制巨噬细胞衰老及其分泌的炎性因子，进而缓解SLE病情。机制上，ADP通过上调KLF10表达，促进Sirtuin1对Cdkn1a启动子的去乙酰化，降低衰老蛋白p21水平。该成果揭示了ADP调控免疫细胞衰老的新机制，表明其具有成为红斑狼疮创新治疗靶点的巨大潜力。
📎 来源：FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology | 查看原文
Josh Conway团队发现，提高小鼠星形胶质细胞中的FGF13蛋白水平，能减少细胞衰老并降低血液中的炎症因子（如IFN-γ和IL-6），从而延缓全身衰老并改善记忆。机制上，FGF13与Phafin2蛋白相互作用增强了细胞自噬。虽然目前仅在小鼠中验证，但该研究提示未来通过靶向大脑特定细胞来干预全身衰老具有巨大潜力。
免疫系统也有自己的“生物钟”。一项发表在《Clinical and experimental immunology》的新研究发现，患有慢性炎症疾病（IgG4相关性疾病）的人群，其受损组织中存在显著的转录组年龄加速现象，且与血液中浆母细胞增多、IgG4抗体水平升高（相关系数ρ=0.446, P=0.001）密切相关。这提示我们，免疫系统的局部过度激活可能会让身体局部“老得更快”。未来通过精准调控免疫细胞老化，或许能为慢性炎症和抗衰老治疗提供全新靶点。