皮肤光老化，主要是由长期暴露在紫外线B（UVB）下引起的氧化应激所驱动，而细胞“铁死亡”也被认为是UVB导致皮肤损伤的推手。来自植物的酚类木脂素——桑椹酮，一直被认为具有强大的抗氧化和抗炎特性。这项研究深入探讨了桑椹酮在真皮成纤维细胞中，如何通过激活Keap1-Nrf2通路，抑制氧化应激和铁死亡，从而有效减轻UVB诱导的光老化问题。
研究发现，桑椹酮显著减缓了UVB引起的细胞衰老和细胞外基质（ECM）降解，具体表现在衰老细胞（SA-β-gal）减少、衰老标志物p16和p21表达降低，同时胶原蛋白（COL1A1）水平升高、基质金属蛋白酶（MMP1）水平降低。它还能有效减轻氧化应激，降低细胞内活性氧（ROS）和丙二醛（MDA），恢复谷胱甘肽（GSH）水平和抗氧化酶活性。更重要的是，桑椹酮还能抑制与铁死亡相关的脂质ROS和铁积累，并使ACSL4、GPX4、FTH1和SLC7A11等关键蛋白表达恢复正常。其背后的机制是桑椹酮激活了Keap1-Nrf2通路，通过降低Keap1水平、促进Nrf2进入细胞核以及上调下游抗氧化基因来实现。当Nrf2通路被抑制后，桑椹酮的保护作用明显减弱，进一步证实了这一通路的重要性。这项研究为开发新型光老化防御策略提供了坚实的科学依据，来自植物的桑椹酮未来有望成为抗衰护肤领域的明星成分。
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