刚刚完成全球规模最大的哺乳动物长寿药物筛选后,Longevica公司任命前基因泰克(Genentech)高管普拉松·米什拉(Prasun Mishra)博士为新任CEO,以推动其科学研究向临床阶段转化。
在过去的四年里,Longevica Therapeutics公司投入了1300万美元,对小鼠进行了一生周期的追踪测试,旨在寻找能够延长人类寿命的药物。如今,随着该筛选项目的圆满收官,该公司聘请了一位专门将小鼠数据集转化为监管机构认可的药物的专业人士。
这家临床前生物技术公司宣布,普拉松·米什拉(Dr Prasun Mishra)博士将接任首席执行官(CEO)并加入董事会 [1]。米什拉的履历堪称完美契合这一关键时刻的「检查清单」:他曾先后任职于基因泰克(Genentech)、罗氏(Roche)、美国国立卫生研究院(NIH)、国家癌症研究所(NCI)、加州大学旧金山分校(UCSF)和罗格斯大学(Rutgers),并拥有主导超过30个治疗项目的骄人战绩——其中12个项目进入了临床试验,4个项目成功获得了监管机构的批准。
该公司核心战略建立在一项代价高昂的赌注之上:大多数衰老研究都选错了动物模型。虽然线虫和果蝇成本低、周期快,但它们并不具备像人类那样历经多年且相互作用的器官系统。因此,Longevica选择了一条相反的道路——在哺乳动物体内进行完整生命周期的活体(in vivo)筛选。
通过与杰克逊实验室(The Jackson Laboratory)合作,该公司对1,033种小分子化合物进行了测试,涉及超过16,000只小鼠,并对每一组小鼠从成年一直追踪到自然死亡。正是这一点让这个数据集显得与众不同:它不是一个快照或短期读数,而是关于哪些化合物改变了动物寿命的完整记录。
Longevica表示,通过对这些数据进行深入挖掘,其科学家已经确定了两个以前未被表征的、与哺乳动物寿命延长相关的生物学机制——这是在该筛选项目产生之前,现有文献中完全不存在的新线索。
从鼠类数据到药物研发管线
拥有大量长寿数据是一回事,将其转化为能够通过美国食品药品监督管理局(FDA)审批的药物则是完全另一回事,而这正是历史上优秀的衰老生物学(geroscience)产业陷入停滞的环节。米什拉正是为了弥补这一差距而被引进的。
米什拉表示:「衰老生物学当前的核心挑战,已不再仅仅是证明衰老生物学是可以被干预的,而是要确定哪些哺乳动物的机制能够转化为具有疾病修饰作用的处方疗法。」
米什拉解释称,尽管该领域的许多研究仍局限于学术观察或计算建模,但Longevica在哺乳动物系统中,针对1,000多种小分子生成了具体且覆盖全生命周期的活体数据。他强调,公司的明确战略重点是应用生物制药的专业纪律,将这些经验性靶点转化为同类首创(first-in-class)的疗法,通过支持新药临床试验(IND)的研究推进领先项目,并在全球生物制药行业中建立高价值的战略联盟。
Longevica的创始人兼董事长亚历山大·奇库诺夫(Alexander Chikunov)将这次高管任命置于整个行业面临的普遍困境背景下来看待。
奇库诺夫指出:「在过去十年中,长寿产业面临着根本性的转化验证挑战。该行业经常试图利用回顾性数据挖掘、短寿的低等生物或还原论细胞测定法来构建临床管线,而这些方法根本无法反映哺乳动物的生理机能。Longevica选择从源头上解决这一挑战,投资4年和1300万美元在杰克逊实验室(The Jackson Laboratory)构建了一个经验性的、全生命周期的数据库。」
奇库诺夫表示,随着候选机制的确定以及基础知识产权的获批,米什拉在指导复杂项目从临床前发现顺利过渡到IND申报和监管审批方面拥有proven(经过验证)的丰富履历,这使他成为领导Longevica商业转化的理想高管人选。
三管齐下的并行战略
该公司表示,目前正在同时推进三个方向:首先,将其最初针对年龄相关代谢功能障碍和纤维化疾病的领先候选药物推进到人体试验前必需的正式临床前研究中;其次,将机器学习技术应用到杰克逊实验室的数据集中,以挖掘出更多靶点并改进现有化合物;最后,积极寻求与制药合作伙伴开展共同开发协议。与此同时,该公司还盯准了一条速度更快、面向兽医医学的侧门路径——伴侣动物在压缩的时间线上经历着相似的疾病进程。
这个兽医领域的切入点值得我们驻足关注。人类药物的审批可能需要十年甚至更长时间。而在狗或猫(它们的寿命只是我们的一小部分)身上测试的疗法,可以在任何人类试验出炉之前很久,就展现出真实世界的疗效并创造营收。
Longevica的故事其实就是整个长寿领域的一个缩影:这个行业已经非常擅长在细胞层面描述衰老的外观,但在将这种描述转化为药剂师可以交到你手中的产品方面,却远没有那么擅长。
聘请一位实际工作经历是帮助药物通过FDA审批、而非仅仅发表衰老生物学论文的高管,传递出了该公司认为真正的瓶颈所在:它位于那些不那么光鲜亮丽的业务中——即一次一个监管申报文件,来证明它在人类身上确实有效。
普拉松·米什拉博士的照片由 Longevica Therapeutics 提供
📎 来源:Longevity Technology